07细胞信号转导异常与疾病精要.ppt

 cellular signal transduction and disease 细胞信号转导的研究意义 当今生命科学研究中的一个中心问题是关于细胞代谢、生长、发育、适应、防御和凋亡等的调节机制，以及调控异常与疾病，特别是与一些重大疾病如：肿瘤、心血管病、糖尿病及老年性痴呆的关联。这些问题与生物信号分子所携带的信息在细胞内的传递有关。 细胞信号： 生物细胞所接受是的信号既可以物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 化学信号一般通过受体起作用，故又称为配体（ligand），从产生和作用方式来看可分为内分泌激素、神经递质、局部化学介导因子和气体分子等。 一种配体常可以有两种以上的受体。 常见的细胞信号转导通路 有很多。主要介绍5种： G蛋白偶联受体介导的信号通路* 受体酪氨酸激酶介导的信号通路 非受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号通路 糖皮质激素受体介导的信号通路 甲状腺激素受体介导的信号通路 一、G蛋白耦联受体（GPCR)介导的信号通路 （一）参与信号转导的信号分子: 包括膜受体、G蛋白、G蛋白效应器和第二信使等 1.G蛋白耦联型受体（GPCR)：2000种 2.G蛋白 G蛋白（GTP-binding protein）是指可与鸟嘌吟核苷酸可逆性结合的蛋白质家族。它是G蛋白偶联受体与效应蛋白间的信号转换器（分子开关）。 G蛋白与激活态G蛋白的相互转换，在信号转导的级联反应中起着分子开关的作用。当GPCR被配体激活后， G? 上的GDP被GTP所取代，这是G蛋白激活的关键步骤。 配体（信号分子）* G??? ? 激活 G?-GDP ATP 三聚体 受体 G? ? ? G?-GTP cAMP 产生 GTP G?? 直接 应答 ?G? ? ? ? 终止 改变功能 GDP 反应 参与G蛋白耦联受体介导的信号转导的信号分子 G?的分类：Gs、Gi、Gq/11、 G12/13（四个亚家族) G蛋白效应器：腺苷酸环化酶（AC) 磷脂酶C(PLC) 磷酸二脂酶（PDE) 第二信使： CAMP IP3 DG CGMP Ca++ 蛋白激酶： PKA PKC signal transduction pathway introduced by GPCR  ???? PI3K