08_Nucleotids核酸生物化学精要.ppt

从头合成途径: 利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳及一碳单位等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 部位：肝细胞的胞液 原料：Asp、Gln、CO2、5-P-R。 产物：直接产物---UMP （UMP是CTP与dTMP的共同前体） 特点：先成环，再连5-P-R。 过程： ①第一步：UMP 的合成 ②第二步：UTP、CTP 的合成 ③dTMP的合成 （一）嘧啶核苷酸的从头合成： ⑴ UMP的合成： 1. 从头合成途径的反应过程： Gln + CO2 氨基甲酰磷酸 + Glu 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ 2ATP 2ADP + Pi 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 CPSⅠ CPSⅡ 分布 线粒体（肝） 胞液（所有细胞） 原料 NH3 Gln 激活剂 N-乙酰谷氨酸 - 生理功能 尿素合成 嘧啶核苷酸合成 UMP的合成过程 ⑵ 胞苷酸的合成： CTP Gln+ATP Glu+ADP+Pi CTP合成酶 UMP UDP ATP ADP 核苷单磷 酸激酶 UTP ATP ADP 核苷二磷 酸激酶 合成RNA ⑶ 脱氧嘧啶核苷酸的合成： N5,N10-CH2-FH4 FH2 dTMP 胸苷酸合酶 dUMP 脱氨酶 dCMP 核苷二磷酸激酶 dCTP ATP ADP dUDP 磷酸酶 核苷单磷酸激酶 dTDP dTTP 核苷二磷 酸激酶 合成DNA CDP 核糖核苷酸还原酶 dCDP NADPH+H+ NADP++H2O C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP dUMP的来源 （二）嘧啶核苷酸的补救合成： 尿苷 尿苷胞苷激酶 UMP ATP ADP 脱氧胸苷激酶 TdR dTMP ATP ADP U + PRPP UMP + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 （三）抗代谢药物对嘧啶核苷酸合成的抑制： 嘧啶类似物: 5-氟尿嘧啶（5-FU）。 氨基酸类似物:氮杂丝氨酸 叶酸类似物:氨甲蝶呤 核苷类似物:阿糖胞苷和环胞苷 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 终产物： C、 U: CO2 、 NH3、 β-丙氨酸、 T: CO2 、 NH3、 β-氨基异丁酸 小分子，易溶于水、易尿排 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1.合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2.合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3.都有2种合成途径(从头和补救途径) 4.都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的是IMP 3. 在IMP基础上完成 AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 谢谢大家！ * 核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。 在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用。 * 核苷酸(nucleotide)是构成核酸(nucleic acid)的基本单位，人体所需的核苷酸都是由机体自身合成的。 食物中的核酸或核苷酸类物质基本上不能被人体所利用。 在核酸类物质的水解产物中，只有磷酸和戊糖可被吸收利用 * 嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的从头合成 嘌呤核苷酸的补救合成 脱氧(核酸)核苷酸的生成 嘌呤核苷酸的抗代谢物 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 * * 用5-磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的途径. * * 在磷酸核糖分子上逐步合成的。 * 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP * ⑵ 腺苷酸及鸟苷酸的合成：IMP在腺苷酸代琥珀酸合成酶的催化下，由天冬氨酸提供氨基合成腺苷酸代琥珀酸（AMP-S），然后裂解产生腺苷酸（AMP）。IMP也可在IMP脱氢酶的催化下，以NAD+为受氢体，脱氢氧化为黄苷酸（XMP），后者再在鸟苷酸合成酶催化下，由谷氨酰胺提供氨基合成鸟苷酸（GMP）。 * 在核苷二磷酸水平上进行 * 又称再利用合成途径(salvage pathway)。指利用现成的嘌呤碱或嘌呤核苷重新合成嘌呤核苷酸的过程。 * 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体和精神发育迟缓,