13核酸的降解和核苷酸代谢精要.pptVIP

别嘌呤醇作用的机理： 别嘌呤醇： 别黄嘌呤 底物类似物经酶 作用后成为酶的 灭活物，称之为 自杀作用物。 自杀性底物 第二节 嘧啶核苷酸代谢 一﹑嘧啶核苷酸的合成代谢 二﹑嘧啶核苷酸的分解代谢 一﹑嘧啶核苷酸的合成代谢 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 细胞内定位：细胞液﹑线粒体 嘧啶环中各元素的来源： 基本过程： ⑴ HCO3– ﹑Gln → → → UMP ⑵ UMP → → → CTP﹑TMP / dTMP ⒈ 从头合成途径 ⑴ 尿嘧啶核苷酸(UMP)的合成 ? CPS-Ⅰ CPS-Ⅱ 细胞内定位 氮源 合成物 变构激活剂 反馈抑制剂 生理功能 酶活性的意义 线粒体（肝） NH3 氨基甲酰磷酸 N-乙酰谷氨酸 无 参与尿素合成 反映肝细胞的分化程度 细胞液（所有细胞） Gln 氨基甲酰磷酸 无 UMP（哺乳动物） 参与嘧啶合成 反映细胞增殖程度 ? 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 尿苷酸激酶 二磷酸核苷激酶 CTP合成酶 合成特点： 先合成嘧啶环， 再与磷酸核糖 相连。 真核细胞中， 这是多功能酶 真核细胞中， 这是多功能酶 ⑵ CTP的合成 ⑶ dTMP / TMP的生成 (dTMP) ⒉ 从头合成的调节 CPS-Ⅱ 哺乳类 细菌 PRPP 合成酶 天冬氨酸 氨基甲酰 转移酶 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 ⒈ 嘧啶(U﹑T)＋PRPP 磷酸嘧啶核苷 ＋ PPi ⒉ 尿嘧啶 ＋ 1-磷酸核糖 尿嘧啶核苷 ＋ Pi ⒊ 尿嘧啶核苷 ＋ ATP UMP ＋ ADP ⒋ 脱氧胸苷＋ ATP dTMP ＋ ADP 嘧啶 磷酸核糖转移酶 尿苷 磷酸化酶 尿苷激酶 胸苷激酶 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 为嘧啶﹑氨基酸或叶酸等的类似物，充当 竞争性 抑制剂，干扰或阻断合成代谢，具有抗肿瘤的作用。 嘧啶类似物：5-氟尿嘧啶（5-FU）→ FdUMP﹑FUTP 氨基酸类似物：氮杂丝氨酸 6-重氮-5-氧正亮氨酸 叶酸类似物：氨喋呤 甲氨喋呤（MTX） 改变了核糖结构的核苷类似物：阿糖胞苷﹑环胞苷 与谷氨酰胺类似 作用环节： CTP合成酶 核糖核苷酸还原酶 TMP合成酶 N5，N10-甲烯FH4 二﹑嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶核苷酸 嘧啶核苷 嘧啶碱→ → → H2O Pi Pi 1-磷酸核糖 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 ⒈ 嘧啶核苷酸的水解 嘧啶的降解：这是一个还原降解过程。 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O NH3 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-丙氨酸 β-脲基丙酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-氨基异丁酸 β-脲基异丁酸 H2O 胞嘧啶脱氨酶 二氢尿嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 脲基丙酸酶 二氢尿嘧啶脱氢酶 二氢嘧啶酶 脲基