2013-8-肿瘤分子靶向治疗-娄-副本概要.ppt

  1. 1、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。。
  2. 2、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  3. 3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
查看更多
分子靶向抗肿瘤药物 抗肿瘤药品市场结构及其变化趋势 分子靶向药物的主要特点 分子靶向性 高度特异性 非细胞毒性 作用机制相对明确 分子靶向药物的靶标和作用环节 已上市的分子靶向药物 1. 非小细胞肺癌:吉非替尼,厄洛替尼,恩度,贝伐单抗 2. 乳腺癌:赫赛汀 3. 结直肠癌:西妥昔单抗,帕尼替尼,尼妥珠单抗,贝伐单抗 4. 胃肠间质瘤:伊马替尼,舒尼替尼,厄洛替尼 5. 肝细胞肝癌:索拉菲尼 6. 肾癌:舒尼替尼,索拉菲尼,贝伐单抗等 7. 胰腺癌:厄洛替尼,舒尼替尼 8. 头颈部肿瘤:西妥昔单抗,尼妥珠单抗 9. 淋巴瘤:利妥昔单抗 10. 慢粒:伊马替尼,厄洛替尼,达沙替尼 已上市的分子靶向药物 1. 靶向EGFR信号通路抑制剂 吉非替尼,厄洛替尼,西妥昔单抗,帕尼替尼,尼妥珠单抗 2. 靶向VEGF,PDGFR通路抑制剂 索拉菲尼,舒尼替尼,范德他尼 贝伐单抗 3. Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂 甲磺酸伊马替尼,达沙替尼,尼洛替尼 4. 靶向CD20,CD52的单抗:利妥昔单抗,阿仑单抗 5. 靶向HER-2抑制剂:赫赛汀 6. mTOR通路抑制剂:替西罗莫司,依维莫司 AVASTIN(Bevacizumab) 阿瓦斯汀(贝伐单抗) 阿瓦斯汀(Bevacizumab,Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。通过体内、体外检测系统证实IgG1抗体能与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。 1. 小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 蛋白酪氨酸激酶(TK) 是一组蛋白酪氨酸残基磷酸化酶,能催化 A T P上的磷酸基转移到许多重要 的蛋白酪氨酸残基上,使其磷酸化,从而激活各种底物酶, 通过一系列生物效应影响细胞的增殖、分化。 TK的过度表达与肿瘤的生成相关。因此,TK成为最重要的抗癌药物靶点之一。 天然的 TK抑制剂 目前FDA批准的用于肿瘤治疗的信号转导抑制剂: 伊马替尼(商品名:格列卫,Glivec)2002年 主要用于治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质细胞瘤。 吉非替尼(商品名:易瑞沙, Iressa)2003年 为强有力的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗晚期非小细胞性肺癌。 II期研究对化疗后的耐药乳腺癌患者有一定作用。 艾罗替尼 可选择性地直接抑制EGFR酪氨酸激酶,并减少EGFR的自身磷酸化,主要用于治疗晚期非小细胞性肺癌。 舒尼替尼(sutent) 辉瑞 2006 年 TK抑制剂上市概况 EGFR突变阳性患者的一线治疗(EGFR-TKI) 目前,整个NSCLC的分类基础已经由之前的腺癌鳞癌转变为EGFR突变型和EGFR野生型。整个治疗策略也随之发生了变化,对于今后的NSCLC一线患者,我们都应尽快明确其EGFR基因突变状态,对于EGFR基因敏感突变的患者首选采用TKI的治疗。 在中国,易瑞沙是目前唯一拥有NSCLC一线突变适应症的EGFR-TKI ,同时它也被全球66个国家批准用于EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC治疗。 自IPASS研究公布至今已有3年,期间IPASS的结果一次次地被证实,从WJOG3405 到NEJ002 ,从OPTIMAL到EURATC,我们都看到了EGFR基因敏感突变的NSCLC患者一线使用TKI治疗的客观缓解率可以达到约70%,中位PFS可以 达到10个月左右,中位OS超过20个月,这都是在之前单纯化疗时代从未出现过的。EGFR基因突变真正登上了NSCLC治疗的舞台。虽然由于后续大量交 叉治疗的影响,这些研究并没有看到突变患者一线使用TKI能够带来显著的生存获益,但考虑到TKI带来的卓越的缓解率、PFS和生活质量的改 善,ASCO、ESMO指南仍然推荐EGFR-TKI作为突变阳性患者的一线治疗。 二、针对细胞内信号传导的药物 2. 法尼基转移酶(FTase)抑制剂(FTIs): Ras 成熟必需酶 法尼基化是信号转导途径中几个关键蛋白活化 所必需的, 包括 Ras ( K -Ras 、 N -Ras 和 H -Ras ) 家族。 Ras蛋白是许多信号通路中的一个关键信号分子, 参与调控细胞的增殖、分化、凋亡。 抑制 FTase 就能阻断Ras的活化, FTase 成为一个潜在的抗癌新靶点 替匹法尼(tipifamib, 商品名Zamestra) 美国 急性髓性白血病\乳腺癌等 3期临床 Bnafamib(SCH-66336): 2期临床 3. 坦罗莫司和依维莫司: Ser/Thr 蛋白激酶mTOR的抑制剂 靶向PI3K-Akt-mTOR信号通路 晚期肾细胞癌 4. 硼替佐米 可逆性蛋白酶体抑制剂, 抑制蛋白酶

文档评论(0)

三沙市的姑娘 + 关注
实名认证
内容提供者

该用户很懒,什么也没介绍

1亿VIP精品文档

相关文档