2014-2-21肿瘤的化学治疗概要.ppt

B-30: DFS DFS events with AC→T are significantly decreased by 17% vs TAC (p=0.006) DFS events with AC→T are significantly decreased by 20% vs AT (p=0.001) AT is as efficacious as TAC (p=0.58) Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75. B-30: OS Mortality with AC→T is decreased by 14%, which is a marginal benefit vs TAC (p=0.086) Mortality with AC→T is significantly decreased by 17% vs AT (p=0.034) AT is as efficacious as TAC (p=0.67) Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75. BCIRG 005: Study Design Dexamethasone premedication, 8 mg bid, 3 days Prophylactic ciprofloxacin 500 mg bid, day 5-14 Stratification: Nodes:  1-3  4+ HR+/- Center 4 x AC 60/600 mg/m2 4 x Docetaxel 100 mg/m2 6 x TAC 75 / 50 / 500 mg/m2 HER2 normal (FISH) N= 3298 Endpoints: Primary: DFS Secondary: OS, safety R Eiermann et al. SABCS 2008. Abstract 77. DFS (主要研究终点) 患者 事件 TAC 1649 352 AC T 1649 356 合计 3298 708 Logrank p=0.98 无病生存率 0.4 0.8 1.0 0.9 0.7 0.6 0.5 月 12 24 36 48 60 72 84 96 0 78.9% 78.6% HR = 1.002 (95% CI, 0.86-1.16) OS (次要研究终点) Patients Events TAC 1649 202 AC T 1649 187 Total 3298 389 Logrank p=0.37 生存率 88.1% 88.9% 0.4 0.8 1.0 0.9 0.7 0.6 0.5 月 12 24 36 48 60 72 84 96 0 HR = 0.91(95% CI, 0.75-1.11) 乳腺癌辅助化疗小结 根据乳腺癌的分子亚型以及一些反映生物学特性的分子指标结合临床病理学因素选择辅助化疗的合适人群 辅助化疗的合适时间应在患者术后较好恢复后尽早进行 结合患者的复发风险评估及耐受性选择合适的化疗方案 谢 谢! * * 对数杀伤理论－给予一定剂量的抗癌药物，能够恒定的按对数值杀伤肿瘤细胞，而细胞杀伤的速率与肿瘤细胞生长指数成正比。增加药物剂量可以杀伤较多肿瘤细胞，但被杀伤后的肿瘤细胞生长指数高、增长也更迅速，在化疗间隔期又恢复到接近原来的水平，因此，单纯增加药物剂量，并不能改善疗效 * 剂量密集化疗的理论根据来自于Norton-Simon的假说，即一个肿瘤中的很多肿瘤细胞并不处于增殖期，而处于静止期（G0期）。这些细胞对大剂量化疗不敏感，故提高化疗剂量强度并不能杀死这些细胞。在常规化疗的间歇期，这些细胞重新回到细胞循环周期中，因此只能通过反复化疗和缩短化疗间歇时间来杀死这些细胞，进而治愈肿瘤。　 化疗成功的关键是：有效的治疗方案和理想的剂量水平，再加体积小而生长迅速的肿瘤和适中的剂量密度。 * 绿色为常规给药后，肿瘤细胞被杀伤的情况 ； 蓝色为缩短给药间隔后，肿瘤细胞的生长情况；缩短给药间隔可以使更少的肿瘤细胞重新进入生长周期； * * * * * * * * * * 各数据来源 * * * 5年前，研究者公布了BCIRG 001研究随访55个月的结果：相对于FAC，采用TAC治疗能够使淋巴结阳性的早期乳腺癌患者5年复发风险下降28%； 最近圣安东尼奥乳腺癌会议上公布的10年随访结果显示，5年DFS获益可以一直延续到10年。10年时的DFS仍保持了7%的绝对差异（62% vs 55%），差异具有统计学意义。 * * 这是关于BCIRG 001试验的 Kaplan-Meier 生存曲线。TAC方案 5年总生存率是87%，相比FAC降低死亡风险