拟胆碱药概要.ppt

第六章 拟胆碱药 胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制药 第一节 胆碱受体激动剂 眼球剖面图 眼睛的构造 毛果芸香碱  (2)降低眼压: 正常的房水循环: 睫状体上皮细胞分泌及血管渗 出从后房经瞳孔到达前房角间隙经滤帘（小梁网） 流入巩膜静脉窦进入血液循环。 眼内压升高的原因：房水循环受阻 降低眼压机理: 缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→ 眼内压降低。 (3)调节痉挛 　 睫状肌M受体兴奋　　睫状肌收缩　　　睫状肌向眼中心部方向拉紧　　悬韧带松弛　　晶状体变凸　　屈光度增大　　视近物清楚,远物模糊　　　　 毛果芸香碱 2.腺体 毛果芸香碱吸收后通过激动腺体上的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺、唾液腺分泌最为明显，泪腺、胃腺等分泌也可增加. 青光眼（绿水泛瞳仁） 可分为急性和慢性，重者可致盲疾病。 闭角型主要是房水 回流障碍引起，开角型主要和房水小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化,阻碍房水循环有关。 主要治疗方法有药物治疗降低眼压，或手术治疗。 第二节 抗胆碱酯酶药 可逆性胆碱酯酶抑制药 难逆性胆碱酯酶抑制药 胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚 –延长并增强乙酰胆碱的作用 抗胆碱酯酶药 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 【药理作用】 心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱 胃肠和膀胱作用较强 骨骼肌作用最强 1).抑制神经-肌肉接头处的胆碱酯酶 2).直接激动运动终板上N2受体 3).促进运动神经末梢释放ACh 【临床应用】 1. 重症肌无力 重症肌无力的特点:属自身免疫性神经肌肉传递功能障碍性疾病,患者体内有抗ACh受体的抗体,终板膜 N2受体的数目减少 70%-90％。 主要特征为短时间重复运动后,出现进行性肌无力,表现为眼睑下垂、肢体无力、咀嚼、吞咽困难及呼吸困难。严重者出现重症肌无力危象,表现为呼吸肌麻痹症状,如极度呼吸困难、严重缺氧、窒息、呼吸衰竭,甚至死亡。 新斯的明能促进肌力恢复,非紧急情况可口服给药;紧急情况时可肌内注射解救 【临床应用】 2. 术后腹气胀和尿潴留 通过兴奋胃肠道及膀胱平滑肌上的M受体，促进胃肠道、膀胱平滑肌收缩,促进排气和排尿. 3. 阵发性室上性心动过速 通过拟胆碱作用减慢心率. 4.肌松药中毒解救 适于非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱过量中毒 【不良反应】 1.治疗量时不良反应较少，过量可产生胆碱能神经过度兴奋症状，如恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等M样症状及肌束颤动的N样症状。中毒量可致胆碱能危象，表现为大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等. 2.M样症状可用阿托品对抗. 【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘 毒扁豆碱（physostigmine，依色林） 作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋 ，大剂量抑制。大剂量中毒时可致呼吸麻痹。 其他抗胆碱酯酶药作用比较 难逆性抗AChE药 中毒途径: 脂溶性高，易挥发。在气温高时，挥发更快。可经呼吸道吸入中毒；皮肤接触也可吸收中毒；经胃肠道中毒多是自杀或由误食引起。 中毒机制 有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。 若不及时用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不容易解离，胆碱酯酶难以复活,形成“老化”现象，此时既再使用胆碱酯酶复活药,也不能恢复酶的活性，需等新生的胆碱酯酶形成才能恢复水解ACh的能力。 临床分型： 轻度 M样 中度 M样＋N样 重度 M样＋N样＋CNS （1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。 （3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹 急性中毒的解救原则 1.清除毒物以避免继续吸收 清洗皮肤；洗胃；导泻。 注意： 敌百虫中毒不宜用碱性溶液清洗皮肤和洗胃，可生成敌敌畏。 1605中毒忌用高锰酸钾洗胃，因可转化成毒性更强的对氧磷。 2.对症治疗 吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。 3.应用特殊解毒药 （1）阿托品 必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化（病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。） 迅