CML治疗史(过去,现状和未来)概要.ppt

首次在瑞士汽巴-嘉基药厂（瑞士诺华公司 前身）实验室合成 用于动物的毒理学研究 研制成功胶囊制剂用于人体研究 开始临床试验； 注册商标： 英文 Glivec? /Gleevec ? 中文 格列卫? 1992年 1994年9月 1997年11月 1998年6月 格列卫的发明历程 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）的慢性期、加速期或急变期 用于治疗难治复发成人费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL） 用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠间质瘤（GIST）的成人患者 用于Kit（CD117）阳性GIST手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗（极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗） 格列卫治疗的适应症 推荐的起始治疗剂量： 慢性期：400mg/天 加速期和急变期：600mg/天 无严重药物不良反应且血象许可的话，在下列情况可考虑从400mg/天增加到600mg/天，或从600mg/天增加到800mg/天： 疾病进展 治疗至少3个月后未获得满意的血液学反应 治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应 治疗12个月已取得的血液学和/或细胞遗传学反应重新消失 格列卫治疗CML每天不得低于300mg 格列卫治疗的正确使用方法 格列卫治疗获得的疗效 第一 疾病获得控制，绝 大多数患者不会从 慢性期进展到加速 期或急变期 第二 可以延长生命。预估的中位生存时间长达19年。 IRIS研究显示，坚持格列卫治疗8年的CML患者因疾病本身导致的死亡仅7% 第三 药物引起的不良反应少，使您可以像正常人一样生活 CML治疗的未来——二代TKI一线治疗 二代TKI（如，尼洛替尼）治疗： 使CML获得更深层次的缓解 卓越疗效，有助于患者达到无病生存的状态 获得更深层的缓解，更少疾病进展，患者或可能实现停药 结 论 干扰素和化疗不能阻止疾病进展，且不良反应常见 干细胞移植治疗有可能治愈CML，但干细胞来源困难，早期死亡率高 格列卫靶向治疗革命性延长患者生存期达19年，疗效卓越，安全性好 CML治疗的未来旨在实现更深层缓解， 甚至停药，仍在探索中…… 自1960年开始，Ph+ CML患者的治疗结果不断进步，患者5年生存率（OS）不断提高。在伊马替尼上市之前，马利兰治疗5年OS为38%，羟基脲治疗为46%，干扰素? 治疗为53%，干扰素? 或 SCT联合二线伊马替尼治疗为71%。而伊马替尼治疗则将Ph+ CML患者5年生存率提高到93%，靶向治疗伊马替尼的使用（无论二线或一线治疗）显著改善Ph+ CML患者的生存率，这种改变具有跨时代的意义。可以说，TKI的出现改变了Ph+ CML患者的治疗。 * * * 在CML治疗中，化学治疗已经应用了多年。通常，化疗制剂被用于控制CML慢性期的WBC计数和出现的各种症状。遗憾的是，这些方法并不能影响疾病的最终进展和急变期的进程。 化疗的局限性是由其非特异性的细胞毒性所造成的，通俗的讲就是“敌我不分”。由于化疗药物对正常细胞也会造成损伤，导致各种不良反应。比如损伤人头发根部的毛囊细胞，就会造成脱发，损伤胃肠道的粘膜细胞，就容易发生恶心、呕吐。这些不良反应不仅影响到患者的生活质量，严重的话，还会造成治疗计划中断，对癌症的治疗和康复都极为不利。 在慢性期CML控制中应用最广泛的化疗制剂是白消安和羟基脲。 * * * * * * 靶向治疗，顾名思义就像打靶一样对患病部位进行针对性治疗。大多数抗肿瘤药物进入体内，不仅会杀伤肿瘤细胞，对人体正常细胞也有杀伤作用，例如肿瘤的传统化疗会引起脱发等副作用，就是正常组织受损的表现。而靶向治疗则像“长了眼睛”一样，当药物进入到体内就能够直接找到有问题的部位，发挥其药理作用。 * * * *  *  * * *  * 慢性粒细胞性白血病的治疗进展 过去30年中CML治疗的进展 … aCML IV；bCML IIIA；cCML III。 IFN-?，干扰素-α；OS，总生存；SCT，干细胞移植 诊断后的时间（年） 生存率（所有疾病分期Ph+ CML） 0 2 6 4 8 10 16 18 20 22 12 14 0.0 0.2 0.1 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0.3 0.4 1995-2008，IFN-?或SCTc 1986-2003，IFN-? 1983-1994，马利兰 1983-1994，羟基脲 1997-2008，IFN-?或SCT + 2线伊马替尼b 2002-2008，伊马替尼a 可用最佳疗法 5-年OS 伊马替尼a 93% IFN-? 或 SCT + 2线伊马替尼b 71% IFN-? 或 SCT