细胞增殖和细胞周期精要.pptVIP

本章节重点 掌握细胞周期、MPF等概念以及细胞周期各时期的主要特征。 掌握MPF对细胞周期的调控。 二.细胞周期各时相的动态及特点 G1期 细胞生长的主要阶段G1早期 限制点（R点）：G1期末期有1、2个R点,是调控细胞增殖的关键。 是药物等因素作用于细胞周期的敏感时期 终端分化细胞 G0 周期性细胞 细胞类型（增殖特性） 周期性细胞：（增殖型细胞） 始终保持旺盛的增殖活性。 G0期细胞： （暂不增殖型细胞） 一般不分裂，暂不增殖细胞。 终末分化细胞 ：（不增殖型细胞） 无增殖能力细胞，结构和功能高度特化。 周期性 细胞 终末分化细胞 S期（DNA合成期） DNA合成(复制) 染色体蛋白的合成：组蛋白、非组蛋白等 完成中心粒的复制（G1末期开始） S期 返回 （二）S期（DNA合成期） 从DNA合成开始到DNA合成结束的全过程，是细胞增殖周期的关键阶段。 G2期 为有丝分裂进行物质和能量的准备。 加速RNA和有丝分裂相关蛋白的合成：成熟促进因子（MPF）、有丝分裂因子、微管蛋白等。 中心粒开始向两极移动 也有R点，DNA复制尚未完成、复制错误、环境 条件等不适合则不能越过R点，进入M期。细胞增殖的调控时期。 (四)M期（有丝分裂期） DNA、RNA、蛋白质合成停止。 细胞发生一系列形态变化、结构建成。将加倍的DNA平均分配到两个子细胞中 M期 返回 三、细胞周期的调控 （一）细胞周期蛋白对细胞周期的调控---核心 细胞周期的2个关键时期 G1 S G2 M 3.细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合物对细胞周期的调控 人细胞周期的调控 调控主要过程 活化转录因子，启动与DNA复制相关基因，产生合成所需的酶和蛋白，为进入S期做准备。 降解S期抑制物，促细胞进一步向S期转化。 启动DNA复制 阻止已复制的DNA再发生复制 （3）G2/M期转换及M期中cyclin-Cdk复合物的作用 CDK1+ cyclinB=MPF （1）MPF是CDK1 和CyclinB的复合物，是细胞从G2期进入M期的始动者。当它被激活后， 可使Ｈ1组蛋白磷酸化，染色质凝集形成染色体； 核纤层蛋白的磷酸化可引起核纤层的解体，核膜破裂； 核仁蛋白磷酸化核仁组织区停止转录促使核仁解体； 多种微管结合蛋白磷酸化，使微管发生重排，促进纺锤体的形成，细胞分裂进入M期。 MPF对细胞周期的调控 （2） MPF的活性中期末达到高峰，启动了APC(促后期蛋白复合体) ，导致CyclinB被降解，MPF活性降低，同时APC降解姐妹染色单体着丝粒之间的黏着蛋白,促进染色单体分开，使细胞分裂从中期向后期的转换。 （3） MPF促进后期向末期的转换,最终完成分裂CyclinB被降解，MPF活性下降，细胞退出M： Ｈ1组蛋白去磷酸化，染色体去凝集形成染色质； 核纤层蛋白去磷酸化，核膜组装，形成子核； 肌球蛋白去磷酸化，形成收缩环，分裂沟加深，胞质分裂。 （二）限制点（检测点）的调控 （二）其他因素对周期的调控 2. 信号分子 （一）.肿瘤增殖周期特点 1. 在肿瘤细胞群中，G0期的细胞很少，增殖细胞所占比例较高 2. 细胞增殖周期失控，增殖无限，失去接触抑制 3. G0期细胞是肿瘤复发的根源：因为G0期细胞对环境因子和药物都不敏感 细胞种类 周期(h) 细胞种类 周期(h) 食管上皮 144 食管癌 250.8 胃上皮 66 胃癌 80.0 结肠上皮 24～48 结肠癌 22～125 骨髓细胞 24～40 急性白血病 48～96 肿瘤生长迅速与肿瘤细胞周期时间无关 细胞生长的密度依赖性和接触抑制 第三节 细胞周期与医学的关系 正常细胞Vs癌细胞的周期时间 抗癌药物 非周期特异性药 周期特异性药 （二）.抗癌药物的分类 G1 环磷酰胺、阿霉素 S 阿糖胞苷 M 秋水仙素 改变和破坏DNA分子结构，导致细胞死亡。作用于任何状态的细胞，杀伤作用没有选择，毒副作用大，如氮芥、丝裂霉素。 （三）.细胞增殖周期与肿瘤治疗 1.抗癌药物的分类和选用 ２.择机用药 ３.杀灭G0期细胞，预防肿复发 让正常细胞处于G0期、 诱导肿瘤细胞同步化进入某一时相 细胞增殖是生命的基本特征，种族繁衍、个体发育、机体修复等都离不开细胞增殖。 初生婴儿有1012个细胞，成人1014个，约200种类型。 成人体内每秒钟有数百万新细胞产生，以补偿衰老和死亡的细胞。 一个大肠杆菌若按20分钟分裂一次，并保持这一速度，则两天即可超过地球的重量。 细胞增殖的方式 无丝分裂（直接分裂） 有丝分裂（间接分裂）