1临床药理学分析报告.ppt

五、半衰期（Half-Life，t1/2) 一般指血浆半衰期 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………….. 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives …….…..12.5 4 half-lives ………… 6.25 5 half-lives ………… 3.125 6 half-lives …………. 1.56  (1)肾小球滤过：肾小球滤过是肾脏对药物排泄的主要方式。因肾小球毛细血管膜孔大，除了与血浆蛋白结合的药物外，游离型药物及其代谢物均可从肾小球滤过，其滤过速度受肾小球滤过率(即肾功能)和分予大小的影响。 (2)肾小管分泌：有些药物可由近曲小管细胞以主动转运的方式自血浆分泌到肾小管内。近曲小管细胞具有两种非特异性转运机制，分别分泌阴离子(酸性药物离子)和阳离子(碱性药物离子)。两种转运各有其转运载体(弱酸性载体和弱碱性载体)，这些载体的选择性不高，同类药物问可有竞争性抑制。如丙磺舒与青霉素合用时，两药竞争肾小管细胞上的弱酸性载体转运系统，丙磺舒可抑制青霉素主动分泌，提高青霉素血药浓度，延长抗菌作用。 (3)肾小管重吸收：肾脏主要在远曲小管以简单扩散的方式对经肾小球滤过和肾小管分泌转运到肾小管内的药物进行重吸收。脂溶性高、极性低及未解离的药物易被重吸收，在尿中排泄少且慢；脂溶性低、极性高及解离型的药物不易被重吸收，在尿中排泄快。因此，通过调节肾小管内液体的pH值，可改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，从而加速或减慢药物排泄。碱化尿液可增加弱酸性药物的解离，减少其重吸收，促进其排泄；碱化尿液可减少弱碱性药物的解离，增加其重吸收，延缓其排泄。酸化尿液可增加弱碱性药物的解离，减少其重吸收，促进其排泄；酸化尿液可减少弱酸性药物的解离，增加其重吸收，延缓其排泄。 药物经肾排泄受肾功能状态的影响，当肾功能受损时，以肾脏排泄为主要消除途径的药物自肾排泄变慢，此时宜相应减少药物剂量或延长给药问隔时间，以免产生蓄积中毒。不以肾脏排泄为主要消除途径的药物则无需减量。 2．胆汁排泄 许多药物和代谢物可从肝细胞转运到胆汁，由胆汁流入十二指肠，然后随粪便排出体外。有些药物随胆汁流入肠腔后可在肠腔内重新被吸收入血，这种现象称为肝肠循环或肠肝循环。肝肠循环使药物排泄减慢，作用时间延长。肝肠循环量多的药物在连续应用时，应注意防止发牛蓄积中毒。 3．乳汁排泄 药物经简单扩散的方式自乳汁排泄。由于乳汁偏酸性，故弱碱性药物(如吗啡、氯霉素、阿托品、抗甲状腺药丙硫氧嘧啶等)易自乳汁排出，故哺乳期妇女用药应慎雨，以免对乳儿产生不良反应。 4．其他 挥发性药物如麻醉药异氟烷、氧化亚氮等主要从肺排出。很多约物可从唾液排出，排出量与血药浓度有相关性如茶碱、安替比林等，故可通过测定唾液药物浓度，以代替检测血药浓度。胃肠也能排泄药物，如吗啡中毒时洗胃、导泻有一定治疗意义。某些药物也可从汗腺排泄。 （一）一级消除动力学过程 单位时间内消除药物的百分率不变，与血药浓度成正比。血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低，单位时间内消除的药物也相应减少。 恒比消除 三、药物代谢动力学的一些基本概念 (一)药物消除动力学 药物消除是指药物经生物转化和排泄使药理活性消失的过程。按药物消除速率与血药浓度之间的关系特征，可将药物消除动力学过程分为两类： 消除速率与血药浓度有关，属恒比消除（消除的量不恒定） 有固定半衰期 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 一级消除动力学特点： 大多数药属此类型消除 。 （二）零级消除动力学 单位时间内消除的药量恒定，不变，与血药浓度无关，为定量转运，以最大消除量进行消除； 恒量消除 0级消除动力学特点： 消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 零级动力学消除能力有限，药物浓度超过了消除能力，属主动转运，需能量和载体，少数药物属零级动力学消除。 （一）半衰期的概念：血浆药物浓度下降一半所需的时间 当停止用药时间达到5个药物的t1/2时，药物的血浓度 （或体存量）仅余原来的3%，可认为已基本全部消除。 5 half-lives = 97% of drug eliminated 因大多数药物是按恒比消除的，所以大多数药物的半衰期是定值。 药物半衰期的意义： ①药物分类的依据：根据半衰期长短分为短效药、中效药、长效药；②确定给药间隔时间的依据：半衰期短则给药间隔时间短，半衰期长则给药间隔时间长；③预测达到稳态血药浓度的时间：通常恒速静脉滴注或分次恒量给药，经过5个半衰期，消除速度与给药速度相等即达到稳