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第七章 手性化合物的制备分离 概 述 一、手性分子与旋光性 两种异构体如果分子中所有原子的连接顺序都相同，而分子中的原子（或基团）在空间的排列方式不同，这样的异构体称之为立体异构体（stereoisomers）。立体异构体又分为对映异构体（enantiomers）和非对映异构体（diastereomers）。对映异构体之间互为实物和镜像的关系，但由于分子中具有不对称因素，不能相互重合，就像人的左右手关系一样，因此，这类互为实物和镜像关系，而又不能重合的分子又称手性分子。“手性”（chirality）这一术语形象而又科学地表达出化合物分子间的对映关系。 手性分子中若有一个手性中心，一般就有一对对映体；有 n个手性中心将产生2 n个立体异构体，其中有2 n+1”对的对映体。手性分子由于结构中具有不对称因素而具有一种特殊的物理性质－旋光性，即能将入射偏振光的偏振平面旋转一定角度，因此对映异构体又称光学异构体。手性化合物常用的表示方法有如下几种： （1）右旋体与左旋体 是利用对映体间光学活性的差异来表示手性化合物。其中能使偏振光的偏振面按顺时针方向旋转的对映体称为右旋体 (dextroisomer)，化合物名前加(＋)或 d表示；反之，称作左旋体（Levoisomer），化合物名前加（—）或l表示。外消旋体(racemate) 是由等量的左旋体和右旋体构成，因此无旋光性，化合物名前加(±)或 dl表示。而内消旋体(mesoform)由于其两个手性中心相互抵消，因此也无旋光性。值得注意的是，化合物的旋光性往往因实验条件(温度、浓度、溶剂等)的不同而有改变。如 Chloramphenicol在酒精中是右旋体，而在乙酸乙酯中却是左旋体；又如 naproxen有活性的右旋体是其游离酸，而左旋体是其钠盐。 （2）D和 L系统 D和 L系统表达方式是以标准参照物的化学相关性来确定化合物的立体化学构型。此系统所使用的标准参照物有糖类如 D—甘油醛，氨基酸类如 L—丝氨酸等。在 RR′XC*H型光学异构体中，按国际命名原则、取其主链竖向排列，以氧化态较高或 l号碳原子置于上方，照Fisher投影法投影，在所得投影式中，X在右边称为D型，X在左边者称为 L型。例如乳酸分为D-(－)—乳酸和 L—(＋)—乳酸两种光学异构体。由于 D几构型表示方法与表示旋光方向的小写字母d和l容易混淆，且表达意义又不够明确。因此，D和 L系统目前用于糖和氨基酸类手性化合物的化学命名。 （3） R和S系统 S和R系统是根据与手性中心连接的4个取代基按原子序数依次排列，如A＞B＞C＞D。把D作为手性碳原子四面体的顶端，A、B、C为四面体底部的3个角，从四面体底部向顶端方向看，从大到小基团按顺时针方向排列者排列者，称为 R型，若为逆时针方向排列，则称为S型。 R和S系统命名法也称为绝对构型表示法。 非对映异均体中有一部分是由于分子中含有不能自由旋转的双健而使连接在双键两端原于上的基团（或原子）所处的空间位置不同引起的异构现象。这类异构现象习惯上称为顺反异构（也叫几何异构）。这类异构体由于分子中含有对称面（由双键确定的分子平面），不是手性分子，也没有光活性。另一些非对映异构体则是由于分子中含有两个（或两个以上）不对称中心引起的异构现象。这类异构体之间虽然不是实物和映象的关系，但分子中含有不对称因素，其中大部分也是光活性的。已经知道，许多光活性化合物具有生物活性，因此以往的书刊、文献上也常看到把光活化合物称为生物活性化合物，其实，这两个概念是不能等同的，因为并非所有具有生物活性的化合物都是光学活性的。反之亦然。 二、研究手性化合物的重要意义 从三维空间上研究有机化合物分子的结构与性能之间的关系，已经在生命科学和材料科学的许多领域导致重要的实际应用，并对生物化学、药物化学、药理学、高分子化学等相关学科的发展产生了深刻的影响。 如生命过程的立体选择性与分子的立体构型之间的关系；药物分子的立体构型与受体之间的相互作用、与药理作用和药效之间的关系；各类天然有机产物的立体构型与生物活性之间的关系；还有高分子材料的立体构型与性能之间的关系。因此，研究单一光学纯度的异构体变得日益重要。 1．生命现象中的手性分子识别 在自然界，特别是在生物体系中，手性化合物的两个对映体的存在量是不同的，有的仅以单一的对映体存在。例如，构成蛋白质的氨基酸都是 L—氨基酸，而组成多糖和核酸的单糖则是 D—单糖。许多天然存在的手性小分子也主要以对映体中的一种存在。这种现象，称为手性优择(chiral preference)。手性优择是一种自然界的属性，但产生这种属性的确切机理、起源和过程仍是一个未解之谜，是当今科学研究的重要课题之一。手性优择使得作为生命活动重要基础的生物大分子(如核酸、蛋白质、酶、多