1+2药理学总论药代学药动学分析报告.ppt

第一章 药理学总论-绪言 药理学（Pharmacology） 一、药理学定义 药物?机体相互作用规律及原理 二、药理学内容 1.药物效应动力学（pharmacodynamics）药物?机体作用规律及原理。inc. 药理作用、作用原理、不良反应、适应症、禁忌症……。 2.药物代谢动力学（pharmacokinetics）机体?药物处置规律及原理。inc. 吸收、分布、代谢、排泄……。 三、药理学任务 1.为临床合理用药提供依据 药物与毒物： 药物滥用与误用： 药原性疾病： 2.药品开发 3.与其他学科的相互渗透和促进 四、研究方法 拿来主义，借用。in vitro，in vivo，ex vivo 五、分支学科 临床药理学、实验药理学，药物治疗学，等。 第二章 药物效应动力学 一、药物的作用和效应 ● 药物作用（ action）? 效应（effect） ● 药物的基本作用：改变靶器官功能：兴奋（excitation），抑制（inhibition） ● 药物作用方式：直接和间接 ●药物作用的特异性和选择性 二、药物作用的结果－ 双重性 1.治疗作用（therapeutic effect）： 对因（etiological）和对症（symtomatic）治疗 2.不良反应（adverse reaction） 1）副作用（side reaction）： 2）毒性反应（toxic reaction）：急性（acute）、慢性（chronic）、特殊毒性（unusual）：致癌（carcinogenesis）、致畸（teratogenesis）和致突变（mutagenesis）。 3）后遗效应（residual effect，or after effect）： 4）停药反应（withdrawal reaction） 5）变态反应（allergic reaction） 6）特异质反应（idiosyncrasy） 7）耐受性，耐药性，依赖性… 三、量-效关系（dose-effect relationship） （一）表示法 图形 纵轴：效应；横轴：剂量（浓度）或其对数。 （二）类型 1.量反应量-效曲线（graded dose-effect relationship） ：效应随剂量而增减。注意50%Emax的剂量 2.质反应量-效曲线（quantum dose-effect relationship） ：全或无 累加量-效曲线 3.有关参数及意义 1.效能（maximum efficacy，efficacy）和效价强度（potency） 2.半数有效量（median effective dose，ED50） 3.半数致死量（median lethal dose，LD50） 4.治疗指数（therapeutic index，TI） LD50/ED50 5.可靠安全范围 LD1—ED99或LD5—ED95。 四、构效关系 略。 五、药物的作用机制 大多数药物的作用机制与特定受体相关。 (一）受体（receptor） 1.定义 2.特点：立体特异性、高效性（灵敏性）、饱和性、多样性、可逆性、可调性。 （二）配体（ligand） 内源性和外源性 1.确定配体的标准:高亲和力(affinity) 2.配体分类:标准:亲和力和效应力(efficacy) 1)激动剂（agonist） inc. 完全激动剂(full agonist)，部分激动剂(partial agonist)，反向激动剂(inverse agonist or negative agonist),部分反向激动剂(partial inverse agonist)。 2)拮抗剂（antagonist） inc. 竞争性(competitive)拮抗剂，非竞争性(non-competitive)拮抗剂 3.受体学说 1)占领学说(occupation theoty) 核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比。 E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D] 当E=1/2?Emax时，KD=[D] 占领学说的两次修正:内在活性（intrinsic activity）和储备受体(spare receptor)。 2)二态学说/变构学说（two state theory，allosteric theory） 4.重要参数 1）KD，2）pD2，3）pA2，4）affinity，5）intrinsic activity（?），6）spare R。 pD2=-logKD， pA2：拮抗剂摩尔浓度的负对数值，在此浓度下，激动剂要产生原有效应，其浓度必须增大1倍。 六、受体类型 1.配体门控离子通道