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第六章 白细胞分化抗原和粘附分子 目的与要求: (一)白细胞分化抗原(CD) 1. 掌握CD的概念 2. 熟悉在免疫应答中发挥重要作用的CD分子,了解人类CD的分类和应用 (二)粘附分子 1. 掌握粘附分子的基本概念和分类 2. 了解粘附分子的重要生理和病理作用 3. 熟悉在免疫应答中产生重要作用的粘附分子 第一节 白细胞分化抗原 白细胞表面标志(surface marker) :指镶嵌在胞膜脂质双层结构中的膜蛋白。 包括:表面抗原、表面受体及其他分子。 作用:是白细胞间或白细胞与基质间相互识别的物质基础。 白细胞分化抗原:指白细胞(及血小板、血管内皮细胞等)正常分化成熟为不同谱系、不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标志,多为跨膜糖蛋白。 分化群(cluster of differentiation, CD) :将不同来源单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。 (一)参与T细胞识别、粘附、活化的CD分子 1. CD3 * 形成TCR-CD3→传导TCR特异性识别抗原的信号。 2.CD4和CD8 * 区分T细胞亚类的重要表面标志 TCR-CD3识别抗原的辅助受体。 3.CD2 * 其配体为CD58,二者结合参与促进T细胞识别抗原,并产生T细胞活化信号。 4.CD28、CTLA4 * 与B7-1和B7-2结合 →提供T细胞活化的重要协同刺激信号。 5.CD40L * 与CD40结合 →参与B细胞应答的重要协同刺激分子。 (二)参与B细胞识别、粘附、活化的CD分子 1.CD79a(Igα)/CD79b(Igβ) * 与BCR结合,传递BCR特异性识别抗原的信号。 2.CD19 * 与CD21、CD81结合成复合物,参与促进B细胞激活。 3.CD21 * 即补体受体2或EBV受体,参与B细胞免疫记忆。 4.CD80/CD86(即B7-1/B7-2) * 与CD28/CTLA-4结合,传递T细胞活化协同刺激信号。 5.CD40 * 与CD40L结合,参与B细胞活化和生发中心形成。 (三)参与免疫效应的CD分子 1.CD64(FcγRI) * 表达于单核/巨噬细胞及DC; 为高亲和力FcγR;介导ADCC和调理吞噬; 2.CD32( FcγRII) * 分布广泛;为低亲和力FcγR; 介导吞噬作用和氧化性爆发。 3.CD16 * 包括跨膜型和GPI连接型,为低亲和力FcγR; 主要结合IgG1、IgG3;可介导ADCC和调理吞噬。 4.CD89 * 为中亲和力FcαR;可介导ADCC和调理吞噬。 5.FcαRI * 是高亲和力IgεR,分布于肥大细胞和嗜碱性细胞; 介导I型超敏反应。 6.CD23(IgεRII) * 表达于B和Mon;是低亲和力IgεR;调节IgE合成。 指介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子 多为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(ECM),以配体-受体形式发挥作用。 可溶性粘附分子 (一)粘附分子的种类 1. 整合素家族(integrin family) * 功能: 主要介导细胞与ECM粘附,以及白细胞与血管内皮细胞粘附; * 结构与分类:为α和β链组成的二聚体,按β亚单位的不同分8类。 2. 免疫球蛋白超家族(Ig superfamily,IgSF) * IgSF概念:具有与IgV或C区相似的折叠结构,且氨基酸组成有一定同源性的一组分子,包括粘附分子、MHC、抗原识别受体、IgFc受体、白细胞分化抗原等。 * IgSF功能特点:参与细胞间相互识别和相互作用。 3. 选择素家族(selectin family) * 包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团(具有唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构的分子)。 * 功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,在rolling过程中起作用。 4. 钙粘蛋白家族(Cadherin) * 在细胞生长发育的选择性聚集中发挥重要作用;配体是同源分子。 5. 其他粘附分子 (二)粘附分子的功能 1.作为辅助受体和协同刺激分子,参与免疫细胞识别与激活; 2.参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 炎症中白细胞与血管内皮细胞粘附 →穿越血管内皮细胞 →渗出; 3.淋巴细胞的归巢 *
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