9第34章朊粒分析报告.ppt

第34章 朊粒(Prion) Prion * 译为传染性蛋白粒子 (proteinaceus infection particle ) 或蛋白侵染颗粒，是一种由正常宿主细胞基因编码的、不含核酸、构象异常的蛋白（prion protein，PrP），可引起人和动物传染性海绵状脑病（TSE）。 朊粒病的发现历史History of Prion Diseases 1732年英国首次报道了一种动物的TSE——羊瘙痒病（scrapie of sheep and goat)。 1920年和1921年，分别由法国Creutzfeldz和jakob两位神经病理学家报道了一种人类的TSE——Creutzfeldz-jakob disease (CJD, 克-雅病）。 Spongiform changes Amyloid plaques 1957年美国Gajdusek 和Zigas在巴布亚新几内亚高原的Fore部落的土著人中发现了另外一种人类TSE——Kuru disease KURU Gajdusek Nobel prize laureate, 1976 证明Kuru病与羊瘙痒病和人的CJD由同一病原感染所致 Prion 1982年，美国学者 Prusiner 提出TSE的病原既不是细菌、真菌，也非病毒，而是一种传染性蛋白粒子，并建议用 proteinaceous infection particle的字头组成一个新词 Prion 作为TSE的病原。 1986: Bovine spongiform encephalopathy (BSE) Mad Cow Disease S.B. Prusiner, USA Nobel prize laureate, 1997 Prion (proteinaceus infection particle) 生物学特性Biological Properties * PrP 由正常宿主细胞基因编码，人类PrP基因位于第20号染色体，小鼠PrP基因位于第2号染色体。 * PrP有两种形式：PrPC与PrPSc Prion PrPc (cellular prion protein, 细胞朊蛋白)：存在于正常及感染的人和动物组织中，是正常基因的产物，通常情况下是无害的, 对蛋白酶K敏感。 PrPsc (scrapie prion protein , 羊瘙痒病朊蛋白)：仅存在于感染的人和动物组织中，具有致病性和传染性，对蛋白酶K有抗性。 (即Prion的组成) PrPc and PrPsc PrPC and PrPSC have same amino acid sequence PrPc和PrPsc空间结构存在明显差异。 PrPc PrPsc 分子构型 3个α-螺旋(40%) 2个β-折叠(3%) 2个α-螺旋(30%) 4个β-折叠(43%) 存在部位 正常及感染的人或动物的细胞膜上 感染的人或动物的细胞质内或细胞外基质 对蛋白酶K 敏感 抗性 致病性 无 有 传染性 无 有 Comparison of PrPc and PrPsc 致病性Pathogenicity * 是一种人和动物的慢性、退行性、致死性中枢神经系统疾病，目前发现的有10多种: TSE (Prion diseases) Animal prion diseases Human prion diseases scrapie of sheep and goat 羊瘙痒病 Kuru disease 库鲁病 transmissible mink encephalopathy(TMM) 水貂传染性脑病 Creutzfeld-Jakob disease(CJD) 克-雅病 chronic wasting disease of deer(CWD) 鹿慢性消瘦症 Grestmann-Straussler Syndrome(GSS) 格斯特曼综合征 bovine spongiform encephalopathy(BSE) 牛海绵状脑病 fatal familial insomnia(FFI) 致死性家族失眠症 feline spongiform encephalopathy(FSE) 猫海绵状脑病 variant CJD(v-CJD ) 克-雅病变种 Prion diseases in humans and animals Transmission 医源性传播： Injection，transplantation of contaminated tissue (e.g., corneas)，contact with contaminated medical devices (e