第四章免疫球蛋白1解析.ppt

1、什么是免疫球蛋白和抗体，如何产生的 2、抗体的基本结构和生物学活性和功能如何，二者的关系 3、各类免疫球蛋白的生物学活性与特点 一、免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 免疫球蛋白的基本结构 “Y”型，四肽链 重链 （5种: ?、?、?、?、?） 轻链 （2种: ??、??） 可变区 （V区） 超变区（HVR，3个， 又称CDR 互补决定区） 骨架区: FR（4个） 恒定区 （C区） 铰链区 可变区 根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。 比较不同抗体V区的氨基酸序列，发现VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区 恒定区 （C区） 靠近C基末端的L链1/2和H链3/4或4/5处AA序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区）。分别是CL和CH。 不同类Ig的重链CH长度不一，同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 不同型（κ或λ）Ig其CL长度基本一致。 IgG、IgA、IgD重链C区：CH1、CH2、CH3三个结构域； IgM、IgE重链C区： CH1、CH2、CH3和CH4四个结构域。 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，能改变两个结合抗原的Y形臂之间的距离，有利于两臂同时结合两个抗原表位。而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。 结构域 Ig分子的每条肽链内部由二硫键相连形成球形的结构称功能区/结构域。 功能区的主要功能： VH和VL --- 抗原结合部位； CH1～3和CL --- Ig遗传标志所在； CH2 IgG 、CH3 IgM --- C1q结合部位； CH2～CH3 IgG --- 结合并通过胎盘； CH3 IgG --- FcγR结合部位； CH4 IgE --- FcεR结合部位。 μ、γ、α、δ、ε 1. 连接链（joining chain，J链）：IgM五聚体，IgA双聚体 2. 分泌片（secretory piece, SP）：SIgA 三、免疫球蛋白的水解片段 木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’） 免疫球蛋白的水解片段 1. 木瓜蛋白酶（Papain）（将重链于近氨基端切断） Fab段（fragment of antigen- binding，抗原结合片段） Fab段可以与抗原结合，具有抗体的活性。 Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段） Fc段不能与抗原结合，但可执行Ig的其他生物学功 能。 2. 胃蛋白酶（Pepsin）（将重链于近羧基端切断） F ab ′ 2 ：可结合2个抗原表位。 pFc ′：无生物学活性。 第二节 免疫球蛋白的功能 V区的功能： 主要功能是识别和特异性的结合抗原，是V区特别是HVR（CDR）的空间构型所决定 Ig单体可结合两个抗原表位，为双价 Ab +Ag——发挥免疫效应 B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体 C区的功能： 激活补体 IgM，IgG1~3 + Ag 结合细胞表面的Fc受体 调理作用、 ADCC作用、 介导I型超敏反应 穿过胎盘和黏膜 第三节 五类免疫球蛋白的特性与功能 IgG于出生后3个月开始合成 IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80% IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体 IgG是唯一能通过胎盘的抗体 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与NK细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 参与II、III型超敏反应 二、IgM 1.五聚体，分子量最大 900kd ，又称巨球蛋白； 2.人类发育过程中最早合成的Ig； 3.体液免疫应答最先产生的 Ig — 感染早期免疫； 4.占血清Ig含量的5～10%； 5.半衰期5天 — 血清中特异性IgM 水平增高提示有近期感染； 6.激活补体； 7.IgM不能通过胎盘 → 脐带血或新生 儿血清中IgM水平升高表明胎儿有宫内 感染； 8.B细胞膜IgM（mIgM）→ 体液免疫应答； 分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 主要存在于初乳、唾液、泪液