第四章人类疾病动物模型解析.ppt

第四章 人类疾病动物模型 培训目标 1、熟悉人类疾病动物模型的概念、意义、复制原则。 2、掌握自发性疾病动物模型和诱发性疾病动物模型的概念、复制方法和特点。 3、了解人类疾病动物模型的分类；中医证候动物模型研究内容、概况、方法；转基因动物的基本原理、基本方法，转基因动物在医学研究中的应用 第一节 概述 一、定义 人类疾病动物模型(Animal models of human diseases）是指为阐明人类疾病的发生机理及建立预防、诊断和治疗方法而制作的具有人类疾病模拟表现的实验动物 二、建立人类疾病动物模型的意义 意义： 1、人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险 2、可提供发病率较低的疾病材料 3、在方法学上可增加实验材料的可比性，可控制各种实验条件，结果可比性强，重复性好 4、简化实验操作和样品收集 5、有助于更全面地认识疾病本质 三、人类疾病动物模型的复制原则： 一个好的动物模型应具有以下特点 1、相似性：动物模型应与相应的人类疾病有类似之处，尽可能再现所要研究的人类疾病的病理变化。 2、重复性：理想的模型应是可重复、可标准化的。标准的动物、标准的环境、标准的饲养管理、标准的实验器材、标准的实验操作。 3、可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。 4、适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。 5、易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。 6、安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。 第二节 动物模型分类 按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model） 2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 4、生物医学动物模型（Biomedical animal model） 按产生原因分类 1、诱发性动物模型（experimental animal model） 又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等致病手段，人为制造的疾病模型。 优点：制作方法简便，实验条件比较简单，其他因素容易控制，短时间内可大量复制。 缺点：诱发的疾病模型与自然产生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒 生物因素诱发：如微生物感染 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转基因动物、克隆动物等 2、自发性动物模型（spontaneous animal model） 指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。以肿瘤遗传性疾病居多。 优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。 缺点：种类有限，疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。 自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。 如与人类疾病相似的心脏病的加拿大犬；与儿童碳水化合物、氨基酸代谢失调相似的猫；自发性高血压和脑中风大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。 如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。 4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，动脉环后交通支，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型 鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。 （三）按模型种类分：整体动物模型、离体组织器官模型、细胞株模型、数学模型 （四）按中医药体系分 中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾