课件第二十七调血脂药与抗动脉粥样硬化药精要.pptVIP

第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药 概 述 1、定义、动脉粥样硬化(atherosclerosis)是血管硬化性疾病中常见而最重要的一种，病变主要发生于主动脉、冠状动脉和脑动脉，肾动脉和肠系膜动脉亦有发生。 其病理变化累及动脉血管的内膜、内膜下及中层。发生粥样硬化的动脉管壁增厚变硬，弹性减弱，管腔缩小，所支配器官可发生缺血性病变。 2、动脉粥样硬化的发病机制 确切病因不明，目前多认为与以下常见因素有关。 1 ）血管内膜的氧化损伤。 2 ）高脂血症与本症关系甚为密切。 3 ）微小血栓与血液流变学障碍。 3、动脉粥状硬化的防治 1） 饮食调养 低胆固醇饮食 2） 避免促进动脉粥状硬化发生发展的危险因素，如吸烟 3） 积极治疗相关疾病，如高血压、糖尿病等 治疗：关于抗动脉粥状硬化药物，包括调血脂药、抗血小板粘附药及抗氧化药等。 4.基本知识回顾 血脂的存在类型：脂蛋白 =CE+TG+PL+apo 脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋白血症。 分原发性、继发性二种：前者与遗传有关;后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。 临床将脂蛋白分为 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL） 动脉粥样硬化的形成过程中氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)是引起病理变化和损伤最主要的因子,具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源， 高脂蛋白血症//血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值 调血脂药的作用//降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB 或升高HDL,apoA 羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等 [药理作用] 1、降低血浆胆固醇：肝脏是合成内源性胆固醇的主要场所，胆固醇合成限速酶是HMG-CoA还原酶（限速酶），他汀类化学结构中与HMG-CoA的化学结构十分类似,合成早期竞争性抑制HMG-CoA还原酶；抑制肝细胞合成胆固醇，减少胆固醇含量。 胆固醇减少，肝细胞表面LDL受体增多，诱导更多LDL进入肝脏，而降低血中LDL和胆固醇的水平。 主要降低胆固醇和LDL，VLDL水平也适度降低，而HDL水平则适度升高。本药在高胆固醇血症的病人产生剂量相关的降脂作用。 2、抗血小板聚集/改善血管内皮功能/抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移/缩小动脉粥样硬化斑，减轻动脉粥样硬化/单核细胞-巨噬细胞炎性反应 [临床应用] 用于饮食疗法效果不佳的原发性和继发性高胆固醇血症。 近年来，越来越多的证据显示：他汀类药物在动脉粥样硬化的血管性疾病的预防以及心血管事件的发生中显示了良好的作用（降脂、改善内皮功能、抗血栓、斑块稳定、抑制血管的炎症过程等） 胆汁酸结合树脂类药 考来烯胺（消胆胺) [药理作用] 激活7α-羟化酶，促进内源胆固醇的转化为胆汁酸和在肠腔的胆汁酸形成络合物而阻断肝肠循环，同时抑制外源胆固醇的吸收。 胆固醇减少，肝细胞表面LDL受体增多，诱导更多LDL进入肝脏，而降低血中LDL和胆固醇的水平。 服药4-7天生效，2周内达最大效应。 [临床应用] 尤其适用于高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于LDL升高的高脂蛋白血症。 考来替泊(降胆宁) 对高胆固醇血症，一般可使总胆固醇下降26%；LDL-胆固醇下降43%；Tc下降22%；HDL-胆固醇升高37%；LDL/HDL比值降低57%。 与考来烯胺不良反应及其相互作用也与考来烯胺相近似。 贝特类 贝特类又称苯氧酸类，包括氯贝丁酯、苯扎贝特和非诺贝特、环丙贝特等 [药理作用] 本药口服吸收后，能显著降低病人血中的VLDL和甘油三酯水平，用药2—5天后血中VLDL和甘油三酯降低约22％。 作用机制：作用于过氧化物酶体增殖物激活受体而发挥降脂作用；同时具有抗凝血降低血液粘度作用。 [临床应用] 主要用于原发性高 TG血症/对III型高脂蛋白血症和混合型高脂蛋白血症有较好的疗效/亦可用于Ⅱ型糖尿病的高脂蛋白血症 [不良反应] 偶有恶心、腹胀、头痛、乏力等。动物实验证实本药有诱发恶性肿瘤的倾向，这限制了它的应用。孕妇、哺乳妇女及肝、肾功能不全者禁用