病生应激概要.ppt

1．功能与分类（Funcation and classification of HSP） HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、泛素等。 帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位，变性蛋白质的解聚、复性、降解，称为“Molecular chaperone”。 热休克蛋白（Heat shock protein, HSP） 各类型热休克蛋白 名称 分子量 细胞内定位 可能的功能 HSP110 110000 胞浆/核 热耐受 HSP90家族 90000 HSP90 胞浆 糖皮质激素受体，维持蛋白质的 无 活性状态，帮助其转运 Grp94 内质网 帮助分泌蛋白质的折叠 HSP70家族 70000 HSC70 胞浆 帮助新生蛋白质的成熟和移位 Grp78 内质网 帮助新生蛋白质的成熟 Grp75 线粒体 帮助新生蛋白质的移位 HSP60 60000 线粒体 帮助新生蛋白质的折叠 低分子HSP 20000-30000 胞浆/核 细胞骨架机动蛋白的调节者 HSP10 10000 线粒体 HSP60的辅因子 泛素 8000 胞浆/核 辅助蛋白质的非溶酶体降解 二）、内质网应激 ( endoplasmic reticulum stress, ERS) 三. 细胞应激反应 内质网应激 （ERS） 内质网应激是指由于内质网稳态受到破坏后，细胞为了抵抗损伤, 一系列应激反应被激活，ERS 反应主要包括未折叠蛋白反应，ER 过负荷反应和类固醇调节级联反应三类。 适度的ERS有利于细胞内钙和蛋白质加工等稳态恢复正常，增强细胞耐受应激刺激的能力；持续而严重的ERS则触发ERS相关细胞凋亡。 未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response, UPR) UPR 是指各种原因引起错误折叠或未折叠蛋白质在内质网中聚集，致使内质网应激蛋白转录增加、其它蛋白翻译减少、蛋白质降解增多的一种反应。 未折叠蛋白反应(unfoldedprotein response, UPR) UPR 时细胞首先出现蛋白质合成暂停，旨在减少未折叠/ 误折叠蛋白在ER的沉积和聚集。 UPR 还诱导ER 中与蛋白质合成、折叠和钙稳态调控有关的蛋白质上调，上述三类蛋白质的上调具有促进ER 内未折叠/ 误折叠蛋白质恢复正确折叠、调节ER钙稳态和抵抗氧化应激等作用，与终止ERS 反应、恢复细胞功能有关。 UPR 这些上调的蛋白质主要有：(1) ER 伴侣蛋白，如葡萄糖调节蛋白(glucose-regulated protein, GRP) 78 和94、内质网蛋白(endoplasmic reticulum protein, Erp) 29 和72、钙网蛋(calreticulin, CRT)、calnexin、氧调节蛋白(oxygen regulated protein, ORP)