新型血管紧张素受体拮抗剂.doc.docVIP

新型血管紧张素受体拮抗剂—奥美沙坦酯 ? 血管紧张素受体拮抗剂亦称“沙坦类”，依其全新的降压机制、平稳持久的降压作用以及无干咳等不良反应的优点，在抗高血压药市场上占据越来越重要的地位。奥美沙坦酯（Olmesartan medoxomil）是2002年美国FDA批准上市的沙坦类新化合物实体。它的商品名Benicar（美国上市），Olmetec（德国上市）;化学名2，3-二羟-2-丁烯基4-（1-羟-1甲乙基）-2-丙基-1-［对位-（邻位-1H四唑-5-基苯基）苯甲基］咪唑-5-羧酸酯，环2，3碳酸酯。结构如图1。 奥美沙坦酯是由日本三共公司（Sankyo pharma INC.）开发的血管紧张素受体拮抗剂，代号CS-866。2002年4月25日，该药以商品名Benicar在美国上市，10月初以商品名Olmetec在德国获批上市。可单独或与其它抗高血压药合用治疗各种高血压。该药为包衣片，有5mg，20mg，40mg三个规格。 1 药理作用 奥美沙坦酯是一个前药，在胃肠道吸收过程中水解为活性成分———奥美沙坦。奥美沙坦能够选择性阻断AT1亚型血管紧张素受体，从而阻断Ag的缩血管作用，使血管舒张，从而发挥强大的降压作用。其作用不依赖于Ag合成通路，因而对缓激肽没有影响。奥美沙坦酯口服给药后，迅速转化为奥美沙坦，1～2h达到血峰浓度。其绝对生物利用度为26%，食物对其无影响。该药蛋白结合率高为99%，动物试验表明，奥美沙坦难以通过血脑屏障，但可透过胎盘屏障，少量也可从乳汁排泄。该药通过肝脏和肾脏双通道消除，消除半衰期约为13h。奥美沙坦单剂量320mg和多剂量80mg口服均显示线性动力学代谢。3～5天达到稳态血药浓度，多次给药后血药浓度无积蓄现象。 2 临床评价 Benicar已做过7次安慰剂对照临床试验，剂量2.5～80mg，疗程6～12周。每次试验结果都显示，该药对谷峰血压均有显著降低作用。降压作用一般1周后产生，2周即达最大效应。每天给药1次，Benicar能够维持24h降压作用，收缩压和舒张压谷峰比值分别为60%和80%。合并或不合并双氢克尿噻持续用药1年，未发生快速耐药性或突然撤药血压反弹现象。 3 药物相互作用 健康志愿者合并给予奥美沙坦酯和地高辛或杀鼠灵，未见有相互作用。同时给予抗酸剂［AI（OH）3/mg（OH）2］对奥美沙坦生物利用度没有影响。奥美沙坦酯不经过细胞色素P450系统代谢，对细胞色素P450酶没有影响;因此，该药与其它药物无相互作用，无药酶诱导或药酶抑制作用。 4 禁忌证过敏 患者禁用。该药作用于RAS系统，对胎儿和新生儿有影响，孕妇及哺乳期妇女禁用。RAS系统被激活的患者，例如血容量和（或）钠耗竭的患者（通常用过大量利尿剂），在初用奥美沙坦酯时会出现低血压。因此，上述病例开始治疗时应在医生监护下用药。一旦发生低血压，病人应平躺，如必要静脉注射盐水。一般情况下，一过性低血压并不妨碍继续治疗。一旦血压平稳后，可继续用药。 5 不良反应 奥美沙坦酯耐受性良好，不良反应发生率和安慰剂相似。如咳嗽、全身反应乏力、眩晕、胃肠道反应、高胆固醇血症、高甘油三酯症、失眠、皮肤潮红等不良反应，通常情况下，都是轻微的或一过性的，与剂量无相关性。 6 用法与用量 口服，每天1次。通常起始剂量每次20mg，每天1次。对于要求血压降幅更大者，每次40mg，每天1次。对于可能血容量耗竭的患者如肾功障碍或合用利尿剂的患者，可每次5mg，每天1次。