固有免疫精要.ppt

第十四章 固有免疫系统及其应答 固有免疫（innate immunity） 非特异性免疫（nonspecific immunity） 个体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的防御功能，属天然免疫。 特点：先天具有可稳定遗传；作用快；无特异性；无记忆性；同种不同个体间差异不大。 固有免疫系统的组成 1、组织屏障 2、固有免疫细胞 3、固有免疫分子（体液因素） 固有免疫应答的作用： 抗感染免疫 启动、调节适应性免疫应答 协助适应性免疫应答发挥效应 作用机制 1、通过免疫屏障作用阻止病原体入侵、定植和繁殖 2、诱发炎症反应 补体、溶菌酶、吞噬细胞、NK细胞等。 3、抗原提呈，启动适应性免疫应答。 第一节 组织屏障及其作用 1、皮肤粘膜及附属成分 物理屏障：致密的结构阻挡病原菌的侵入，肠蠕动、呼吸道上皮纤毛运动、尿液冲洗。 化学屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、补体等 微生物屏障：正常菌群 2、血-脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁及包裹在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜组成。其结构致密，能阻挡病原微生物及其毒性产物进入脑组织或脑脊液，从而保护中枢神经系统。 3、血-胎屏障 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞组成。可防止母体的病原微生物等有害物质进入胎儿体内。 第二节 固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 （DC） 自然杀伤细胞 （NK细胞） NKT细胞 γδT细胞 B1细胞 肥大细胞 嗜酸性、嗜碱性粒细胞等 一、吞噬细胞（ phagocyte ） 大吞噬细胞：包括血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞，两者组成单核吞噬细胞系统 小吞噬细胞：外周血中的中性粒细胞 2.主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。 (1)直接吞噬清除病原微生物。 (2)通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag ? FcγR ? 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 ? 机体 ? IgM抗体 ? 激活补 体 ? CR ? 吞噬。 单核吞噬细胞系统（MPS） 组成 骨髓前单核细胞 ?外周血单核细胞（Mon） ?组织巨噬细胞（Mφ）。 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 （一） Mφ的表面受体 非调理性受体（模式识别受体，PRR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR） Toll样受体（TLR2、 TLR4） 泛特异性识别与结合病原相关分子模（PAMP） 2、调理性受体 FcγR IgG类抗体介导的调理作用 CR1 C3b/C4b介导的调理作用 吞噬细胞与细菌的相互作用 （二）巨噬细胞的主要功能 1、识别、清除病原体等抗原性异物 2、参与和促进炎症反应 3、对肿瘤、病毒感染等靶细胞的杀伤 4、加工提呈抗原、启动适应性免疫应答 5、免疫调节作用 1、Mφ对病原体等异物的杀伤消化和清除 1）杀伤机制 氧依赖性杀菌系统： ROI系统 活性氧中介物（ H2O2、O2- ） RNI系统 活性氮中介物（NO） 氧非依赖性杀菌系统： 酸性pH、溶菌酶、防御素、乳铁蛋白。 2）消化 蛋白水解酶、脂肪酶、核酸酶等消化解。 3）清除 胞吐作用排出 加工处理成小分子肽，与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达在Mφ膜，供T细胞识别，启动适应性免疫应答。 2、参与和促进炎症反应 Mφ表达：MCP-1受体、GM-CSF受体、M-CSF受体、IFN-γ受体 被募集并活化 促进炎症反应： 分泌趋化性细胞因子、促炎性细胞因子、酶类，对机体有益/有害。 3、对肿瘤、病毒感染等靶细胞的杀伤 活化的Mφ 释放活性氧中介物、活性氮中介物、酶类等细胞毒物质破坏靶细胞； 分泌TNF，诱导靶细胞凋亡； 通过ADCC效应，杀伤靶细胞。 4、加工提呈抗原、启动适应性免疫应答 将外源性抗原、内源性抗原加工处理成小分子抗原肽，与MHC分子结合形成抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ分子复合物，表达在Mφ膜，供CD4+/CD8+ T细胞识别； 为T细胞活化提供第一、第二信号，启动适应性免疫应答； 将抗原异物降解产物排出胞外，可供B细胞直接识别。 5、免疫调节作用 分泌细胞因子，参与免疫调节： IL-1：促进T、B细胞活化、增殖 TN