Toll样受体重点分析.pptx

Toll样受体（Toll-like receptor） ———癌症新靶点; 目录;Toll样受体;新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子(即内源性配体)。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用 ;Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。 　　;Toll样受体的发现;1996年，Jules A. Hoffmann和他的同事们发现Toll在果蝇对真菌感染的免疫中起着重要作用，从而确立了Toll的免疫学意义。 1997年，有人阐明了一种Toll样受体（后来被命名为TLR4）能够激活与适应性免疫有关的基因。随后发现TLR4能够探测LPS的存在。后来他们又发现，如果使小鼠中的TLR4突变而丧失功能，小鼠不会对LPS起反应。 后来，科学家们用基因打靶的方式使其他各种TLR丧失功能进行了研究。结果人们认为，每种TLR可识别不同的一类分子。 ; Toll样受体的分类 目前，在哺乳动物及人类中已经发现的人TIRs家族成员有11个，其中了解比较清楚的有TIR2，TIR4，TIR5和TIR9。人的TLRs家族基因定位分别是定(TLR1,2,3,6,10)4号染色体，9号染色体(TLR4),1号染色体(TLR5),3号染色体(TLR9)，x号染色体(TLR7,8)。 按细胞分布特征，可将其分为普遍型(TLR1)、限制型(TLR2、TLR4、TLR5)及特异型(TLR3)3类。 按染色体位置、基因结构和氨基酸序列，人的TLRs受体可以分为5个亚科，即TLR2， TLR3， TLR4，TLR5和TLR9。; Toll样受体的分布 TLRs分布的细胞多达20余种，在对人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞;Toll样受体的结构;;TLRs 配体;TLRs 信号通路;Toll样受体在获得性免疫系统中作用;第二，Toll样受体对获得性免疫应答类型具有调控作用。多数TLRs活化后可以诱导抗微生物防御系统，产生IL-1β、IL-6和TNF以及趋化型细胞因子，从而调节机体Th1和Th2两种方面的平衡。 ;TLRs在肿瘤细胞的表达 ;TLRs促进肿瘤进程; 谢谢观赏！;;;;