慢性咳嗽的治疗分析报告.pptVIP

慢性咳嗽的治疗咳嗽的分类（按照病程）急性咳嗽亚急性咳嗽慢性咳嗽国内外通常按照咳嗽的持续时间将咳嗽分为3类：初诊患者主要因咳嗽，伴有或不伴咳痰、发热等症状求医临床评估咳嗽已持续多长时间？咳嗽时间3周咳嗽时间3－8周咳嗽时间≥8周急性咳嗽感冒急性支气管炎急性鼻窦炎亚急性咳嗽感冒后咳嗽(感染后咳嗽)细菌性鼻窦炎X线胸片检查有明确病变肺炎肺结核肺癌慢性阻塞性肺疾病其它无明确病变咳嗽变异型哮喘鼻后滴流综合征嗜酸粒细胞性支气管炎胃食管返流性咳嗽变应性咳嗽心理性咳嗽咳嗽病因诊断询问病史体格检查无效针对性治疗通气功能+激发试验，诱导痰检查明确诊断选择性检查有效鼻窦片鼻咽镜食管pH值纤支镜PNDsGER针对性治疗可疑诊断CTIgEAC其它有效CVA其它EB无效明显病变停用ACEI是否X线胸片是否服用ACEI无明显病变PNDs慢性咳嗽病因诊断流程注：ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂；SPT：过敏原皮试，IgE:免疫球蛋白E；CVA：咳嗽变异型哮喘；PNDs：鼻后滴流综合征(鼻炎/副鼻窦炎)；EB：嗜酸细胞性支气管炎；GER：胃食管反流；AC：变应性咳嗽慢性咳嗽与气道炎症已有应用不同监测技术的研究显示慢性咳嗽患者存在气道炎症反应多种炎性细胞参与慢性咳嗽的气道炎症反应过程气道炎症引起慢性咳嗽的机制可能是释放出许多炎症介质或因子，提高咳嗽感受器（coughreceptors）的敏感度，使气道感觉神经末梢更容易被激活BirringSSetal.AmJReapirCritCareMed2004;169:15-19CarrMJ,etal.RespiratoryPhysiologyNeurobiology2006;152:298–311研究人群：22例特发性咳嗽20例嗜酸性支气管炎（EB）/咳嗽变异性哮喘（CVA）20例非哮喘性慢性咳嗽18例正常人群检测指标：诱导痰上清液中半胱氨酰白三烯浓度及嗜酸性粒细胞计数慢性咳嗽患者气道炎症水平升高痰中白三烯浓度(ng/ml)不同类型慢性咳嗽患者，包括CVA/EB、非哮喘性慢性咳嗽与不明原因慢性咳嗽痰液中白三烯浓度高于正常人群，其中在CVA/EB患者中尤为显著慢性咳嗽患者白三烯浓度显著增加BirringSSetal.AmJReapirCritCareMed,2004;169:15-19p0.01痰中嗜酸粒细胞(%)CVA/EB患者嗜酸粒细胞水平高于正常人群BirringSSetal.AmJReapirCritCareMed,2004;169:15-190.34.20.300.40.81.21.62.02.42.83.23.64.0CVA/EB非哮喘性慢性咳嗽不明原因慢性咳嗽慢性咳嗽患者气道嗜酸粒细胞水平升高4.4正常0.3p0.001在骨髓组织，与GM-CSF及IL-5协同促进造血干细胞的生长及后来的分化帮助嗜酸粒细胞募集在嗜酸粒细胞移行至炎症处后，白三烯可以延长细胞的存活时间，从而帮助维持炎症反应增加细胞因子和其他炎症介质因子的活性及生成增加气道炎症的指示标志－一氧化氮的产生在支气管收缩、气道重塑及平滑肌细胞增生的过程中均起作用白三烯参与气道炎症发生的各个环节WilliamBusseandMonicaKraft.Chest2005;127;1312-1326白三烯对嗜酸粒细胞的募集作用WilliamBusseandMonicaKraft.Chest2005;127;1312-1326LTD4能够增强嗜酸粒细胞黏附分子的表达以及定向移行细胞黏附分子表达细胞趋化性固有表达随机移行LTD4刺激移行MAC1平均荧光度pp0.01LTD4刺激表达020406080100120140020406080100120140p0.001嗜酸粒细胞计数白三烯与其它炎症介质的相互作用半胱胺酰白三烯CysLTs细胞因子和其它炎性介质(IL-4、IL-5、IL-13、TNF、MIP、NO、GM-CSF等)细胞因子和其它炎症介质也会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成DahlenSE.EuroJPharm2006;533:40-56M.Peters-Golden,etal.ClinicalandExperimentalAllergy2006;36:689–703半胱胺酰白三烯会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成支气管收缩粘液分泌增加白三烯的生物学作用水肿嗜酸粒细胞募集膜磷脂花生四烯酸LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4磷脂酶A25-脂氧酶转运白三烯的代谢途径CysLT1CysLT1R嗜酸粒细胞肥大细胞巨噬细胞等炎性细胞组织细胞造血干细胞BLTR中性粒细胞LT：白三烯CysLT1R：半胱氨酰白三烯受体1DahlenSE.EuroJPharm2006;533:40-56白三烯受体在炎症细胞的表达单核细胞肺巨噬细胞B淋巴细胞嗜酸粒细胞Figuero