诺如病毒分析报告.pptxVIP

诺如 病毒 2015.5 背景 自从美国引进轮状病毒疫苗后，小儿轮状病毒相关的急性胃肠炎大幅下降，而诺如病毒感染迅速发展，已远远超过轮状病毒，成为了引起 5 岁以下小儿急性胃肠炎的首要元凶。来自美国亚特兰大全国疾病预防控制中心免疫和呼吸系统疾病中心的 Payne 博士等在 3 个监测中心开展的监测研究显示，2009-2010 年，诺如病毒导致了 21% 的小儿急性胃肠炎，而仅有 12% 是由轮状病毒引起的，该报告发表于 2013 年 3 月的 NEJM 杂志上，引起了医疗界的广泛关注。 Payne 等人通过 New Vaccine Surveillance 网络收集三个监测中心（纽约罗切斯特大学医学中心、田纳西州范德堡大学医学中心、俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心）所在郡县的前瞻性信息。分析包括 2009-2010 年间在这些中心诊断为急性肠胃炎的 1295 名 5 岁以下儿童，对其进行诺如病毒检测。493 名健康对照者也接受病毒检测。研究发现，小儿急性肠胃炎中的 21%（2009 年 22%，2010 年 20%）诺如病毒测试呈阳性，患儿平均年龄为 17 个月。对照组中 4% 的小儿诺如病毒测试呈阳性，提示这个年龄阶段存在无症状感染的概率较低。 研究期间小儿急性肠胃炎的轮状病毒检测呈阳性率较低（平均 12%），从 2009 年的 19% 大幅下降到 2010 年的 2%。对照组只有 1 个儿童病毒测 试呈阳性反应。住院、急诊、门诊患者中轮状病毒相关的急性胃肠炎比例也呈下降趋势。而相比之下，2009-2010 年间诺如病毒相关急性肠胃炎的住院、急诊、门诊率保持相对稳定。 诺如病毒相关急性胃肠炎的估计花费为：住院每次 $3918，急诊每次 $435，门诊每次 $151（2009 年美元汇率） 按照诺如病毒的感染比例估算，每年引发的住院、急诊、门诊病例人数分别为 14000、281000、和 627000。每年治疗费用共约有 273 万美元（$）。 尽管每年诺如病毒都有不同的主要突变体，但大部分病毒样本来源于 GII 基因组。该项监测性研究可能对美国更大范围的 5 岁以下儿童不具有代表性，也不能准确地反映年初至年末疾病负担的变化情况。 但这些信息可能有助于确定最合适的候选疫苗以及接种疫苗的目标人群。 结论？ 诺如病毒感染已成为儿童肠胃炎的首要元凶 诺如病毒的分类和结构 诺如病毒是一类微小的单链 RNA 无包膜病毒，属杯状病毒科，主要有 6 个遗传学分类，命名为 GI 至 GVI。GI 和 GII 包含了大部分人类致病性诺如病毒，进一步可分为 30 个不同的基因型 其中Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ感染人类，Ⅲ、Ⅴ分别感染猪和奶牛。 其中一个单一的基因型 GII.4 引起了 1990 年代中期以来的大多数诺如病毒暴发，并从此引入了有效的分子诊断监测技术。 诺如病毒形态为对称的二十面球形体，无包膜，直径26~35nm，相对分子质量为6200~6300，RNA7.5~7.7kb 诺如病毒基因组编码 7 个非结构基因和 2 个结构蛋白（图 1）。大部分 RT-PCR 分子诊断技术都以基因组中高度保守的 RNA 聚合酶序列作为扩增靶点。 VP1 是自组合为病毒样颗粒 (VLPs) 的主要结构蛋白，从而被认为是潜在的疫苗靶点；VP2 是较小的结构蛋白 诺如病毒可利用 VP1 突出的 P2 结构域与人类组织血型抗原 (HBGAs) 的糖基相结合，这一机制被认为是病毒进入胃肠道上皮细胞的途径（图 1） HBGAs 等位基因突变可能是导致人类对诺如病毒易感的原因 每一个诺如病毒毒株都有与 HBGA 结合的能力，特定的遗传背景决定了个体对病毒感染的抵抗力。例如，不分泌此类糖基的人群（肠上皮细胞表面不表达此类糖基的人群）对诺瓦克病毒（一类 GI.1 毒株）具有抵抗力 图 1  诺如病毒衣壳的染色体组成和原子结构 传染源与传播途径 诺如病毒是重要的食源性病毒，可在人、猪、牛及鼠体内寄生并繁殖 可通过人畜排泄物污染水源、食物、物品等传播（其中水和食物是主要载体），也可以通过气溶胶（如雾、烟、霾、烟尘等）在人和人之间传播  GⅡ-4/2006b变异株也是我国流行优势株 人是诺如病毒胃肠炎唯一的传染源，包括患者、隐性感染者和健康携带者 粪便排毒通常发生在暴露后15h，在暴露后25~72h传染性最强，可持续到症状消失后2周以上 诺如病毒具有高度传染性和感染剂量低等特点，有很强的感染力和致病力，最低感染剂量为10~100个病毒颗粒 发病季节、年龄 诺如病毒在环境中的存活能力强，可耐受的pH范围为2~9，在60℃下加热30分钟仍具有活性，在低温下能够存活数年 因此，诺如病毒感染全年均可发病，不过主要在冬季高发 各年龄组均可发病，以年长者、儿童