口服缓控释制剂研析进展.ppt

宝山壁画 宝山壁画是引人注目的昂贵文物。此壁画发现于阿鲁科尔沁旗东沙布乡境内。1994年列为“全国十大考古新发现”之一。宝山壁画中最引人注目的是《杨贵妃教鹦鹉图》。该画高0.7米、宽2.3米，用于笔重彩绘制，最突出的表现了 晚唐风格。唐代擅长绘贵妇仕女的大师周昉绘制了《杨贵妃教鹦鹉图》，不仅享誉中原，而且还影响全国各地。发现于阿旗宝山古墓里的这幅画，就是契丹人聘请中原画家按照周氏风格绘制的， 技法深得周氏画风的真传。在唐人真迹稀如星风的今天，能够从中完整了解唐代人物画的杰出成就，堪称美术史研究的辛事。这幅壁画现今保存在阿鲁科尔沁旗博物馆，历经千年，恍如新绘，是该馆的镇馆之宝。 欢迎大家观看！ ?胃内膨胀型给药系统（以片剂为例） 消化系统概观 使片剂到达胃内后自身体积迅速膨胀（大于幽门，以避免片剂从幽门中排出），从而达到在胃内滞留的目的，所以也被称为塞子型系统（plug type system）。 十二指肠 药物→口腔→喉部→食道→贲门→胃→幽门→十二指肠→空肠→回肠→盲肠→升结肠→横结肠→降结肠→乙状结肠→直肠→肛门。 pH Stomach = 1.0-2.5 Proximal SI = 6.6?0.5 Terminal Illeum = 7.5?0.4 Proximal Colon = 6.4?0.4 Distal Colon = 7.0?0.7 Shell等则使用聚氧乙烯（PEO）和HPMC制备了此类制剂，并加入了可从生理上引起饱感的化学物质。在生理饱感的情况下胃蠕动能力降低，这段时间内制剂将充分膨胀从而发挥作用。但设计时应考虑：不应阻挡幽门排空其它食物，还必须有足够的强度来承受胃强有力的蠕动，这也是它的难点所在。 还有人把药物制成折叠伞状，先折叠起来放在胶囊中，口服后在胃内折叠伞撑开（胶囊壳先破裂），故而不能通过幽门进入十二指肠。 胃内漂浮型给药系统 是指口服后可维持自身密度小于胃内容物密度，从而在胃中呈漂浮状态的制剂，一般是依据流体动力学平衡体系原理（HBS）设计而成，这是胃内滞留型给药系统的主要研究方向。 对于在释放介质中溶解性较好的主药来说，采用单层片的制备工艺即可。 对于溶解性不好的主药，可制成制成双层胃漂浮片，即上层为漂浮层，下层为释药层，以此来解决漂浮和释放的一致性问题。可采用漂浮室的方法来解决（见下页图）。 带有漂浮室的胃漂浮制剂 ?胃内生物粘附给药系统 是指药物借助高分子结合于胃粘膜或上皮细胞表面，从而延长药物在靶部位的停留时间和释放时间，促进药物的吸收，提高药物的生物利用度。一般认为是粘液（或粘蛋白）与制剂中的聚合物之间形成了静电引力和氢键的缘故。 ?磁导向定位给药系统 有人分别以核黄素和阿昔洛韦为模型药物制备了磁性片剂，并外加磁场延长其在胃中的滞留时间，结果显示药物的生物利用度有很大提高。 尽管该类技术获得的产品性能都很好，也很少受生理因素的影响，但由于受医疗条件的限制，病人的依从性较低，有很大的局限性。 胃滞留型给药系统的优点 1.改善某些药物的吸收效果 对于主要在胃内及十二指肠部位吸收的药物，其吸收效果可以得到改善。 例如：维生素B6在小肠上部具有最佳的吸收，用HPMC和十八醇制成维生素B6的胃漂浮片剂后，其体内外的释药基本符合一级动力学过程，胃肠道滞留时间明显比普通片延长，改善了其吸收效果，提高了生物利用度。 又如：呋喃苯氨酸仅在胃肠道的上段吸收，Anil等将其制成了胃漂浮制剂从而使该药物的吸收达到了最大化。 对于在肠道环境中溶解度低或不稳定的药物，可使其在胃内得到较好吸收 例如：桂利嗪能显著改善脑循环及冠脉循环，其生物利用度决定于在胃中的溶解量，如果胃中未溶解的主药进入小肠，则因药物在碱性环境下溶解度极低，而不能被吸收利用。因此有人将其制成胃漂浮胶囊，使其在胃的酸性环境中得以充分溶解和吸收，从而改善吸收、提高生物利用度。 又如：呋喃苯氨酸仅在胃肠道的上段吸收，Anil等将其制成了胃漂浮制剂从而使该药物的吸收达到了最大化。 又如：有人根据氯氮平在碱性环境中溶解度极小，主要在胃内吸收的特性，以HPMC和十六醇为主要辅料研制了胃漂浮片，既延长了制剂胃内滞留时间，又减少了血药浓度波动性，降低了毒副作用。 再如：有人将可溶于胃液、不溶于肠液的美欧卡霉素制成了胃漂浮型缓释片，胃内滞留时间长达7h，与普通片相比，其相对生物利用度为248.66%。 2.增加某些药物的治疗作用 对于在胃及十二指肠部位发挥药效的药物可以增加其治疗作用，并由于缓释可以相对减少药物对胃的刺激作用。 例如：甲硝唑对幽门螺旋杆菌具杀灭作用，是治疗胃溃疡的常用药，有人将其制成了胃漂浮型缓释片和胃漂浮型控释微丸，延长制剂在胃中的作用时间，增加其治疗作用。 又如：硫酸庆大霉素在临床上用于胃炎和消化