LogP,LogD对有机化合物的QSAR研析.docVIP

LogP,LogD对有机化合物的QSAR的研究 摘要：自从20世纪60年代QSAR/QSPR研究兴起以来, 人们研究有机化合物的脂水分配系数和溶解度的计算方法已经有近半个世纪. 目前存在众多方法用于计算有机化合物的脂水分配系数和溶解度. 相对而言, 脂水分配系数的计算方法更为成熟一些, 应用范围更广, 效果也更好. 关键词： 脂水分配系数; logP/logD; QSAR 基本概念 1.1 脂水分配系数的定义 有机化合物的脂水分配系数(P)通常是指化合物在正辛醇和水两相间的分配系数, 以其对数值来表示其大小，标记为 其中Coct 和Cw分别为化合物在正辛醇和水两相间达到平衡时的浓度. logP在许多QSAR研究中都是用于衡量有机化合物疏水性的重要参数. 当今各大制药公司都已经将logP列为活性化合物必测的标 准参数之一. 通常P给出的是中性化合物在两相间的分配系数. 对于可电离的化合物, 情况则变得相当复杂, 这时使用分配率D(distributionrate)来表示溶质在两相间总的分配系数. 例如, 对于可电离的溶质HA可有: 其中[HA], [A-]分别代表溶质的中性状态和离子状态的浓度. D是与溶质的酸碱解离常数pKa 以及溶液的pH值相关的参数. 假设溶质HA是仅在水相电离的一元酸, 则有: 然而, 如果溶质分子含有不止一个电离中心而且在正辛醇相