常用疾病动物模型和医学应用教案分析.pptVIP

第五章 常用疾病动物模型和医学应用 第一节 疾病动物模型是医学创新研究的工具 1.概念 人类疾病动物模型（animal model of human disease)是医学科学研究中建立起来的模拟人类疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。 2.意义 为解决“医学伦理学”限制提供科学的研究方法； 为人类疾病的研究提供丰富的实验材料； 实验条件可控，可分解研究因素； 有助于全面了解疾病的本质。 第二节心血管疾病动物模型 1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）动物模型 (1)高脂饲养法建立AS模型 1）材料与方法： ①大鼠饲喂含1%~4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月后出现AS斑块 ②雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含2%~5%胆固醇、2%胆酸钠、30%可可脂的高脂饲料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠状动脉内发生脂质斑块 ③兔每日喂服0.3g胆固醇,4个月可见AS斑块 2）评价和应用： 常用的实验动物为家兔和大鼠。 兔病变部位与人类病变的主要区别： ①兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉和心肌外冠状动脉； ②兔无人体的并发症，产生的损伤更类似于黄瘤病而不像人的AS; (2)化学损伤法建立AS模型 1）材料和方法：用3~4个月Wistar雄性大鼠，一次性腹腔注射维生素D60万U/kg， 注射3天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞内有大小不等的空泡， 18天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维增多， 34天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与AS病理变化相似 2）评价和应用： 维生素D诱发动脉粥样硬化主要是通过诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形成动脉硬化。 该造模方法具有操作简便、可靠、成功率高、成本低等优点。对AS的发病机制及药物疗效评价等多方面具有广阔前景。 2、高血压（hypertensive disease）动物模型 (1)内分泌型高血压大鼠模型 1）材料与方法：SD大鼠100~150克，3%戊巴比妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周，同时饮用1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮水。 给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约70%形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg者供实验使用。 2）评价和应用： 该模型为内分泌性高血压模型，是一种继发性高血压模型，与人类高血压模型中的原发性醛固酮增多症相似。所以可用于原发性醛固酮增多症所知高血压的研究。 （2）饮食诱导高血压大鼠模型 1）材料与方法：SD大鼠160~180克，饲喂含66%果糖、12%脂肪、22%蛋白质的高果糖饲料，饮水含蔗糖10%。饲养四周后即可成模。 2）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰岛素抵抗的研究。 3.心肌缺血动物模型 1）材料和方法：常用小型实验动物为大鼠、兔，大型动物为犬、猪为主。 造模方法：开胸法和不开胸法 开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状动脉腔缩小或完全闭合； 不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管，使心肌缺血或梗死。 评价模型的主要指标： ①心电图表现为明显的S-T段抬高和（或）伴有T波倒置。 ②TTC染色，梗死部位为苍白。 2）评价和应用： 中国小型猪心脏及冠脉系统的的解剖生理特点与人类相似,优于其他动物。其模型更加符合临床特点。 通过心导管介入，送入栓子，栓塞动脉阻断血管，造成心肌梗死，其病理过程与临床相似，更适合研究之用。 第三节 肿瘤动物模型 一、自发性肿瘤模型 实验动物群中不经有意识的人工实验处置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿瘤。 肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，低发病率的肿瘤模型可作为对照组。 （一）近交系小鼠 1、A 和 A/He 系 ：雌性乳腺癌发病率为30%~80%。 2、BALB/c系 肺癌发病率雌性26%，雄性29% 3、AKR高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性：76%~90%雌性68%~90% 4、C3H系：乳腺癌发病率为97%，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。 5、C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率为95% 6、129/ter Sv亚系 睾丸畸胎瘤发病率为30%，多发于怀孕的12~13天。 （二）近交系大鼠 1、ACI系 雄性大鼠自发性肿瘤发病率：睾丸肿瘤46%，肾上腺肿瘤16%，脑肿瘤11%。 2、F344 乳腺