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(二)脂类衍生物信号转导途径 1. DAG/IP3信号转导途径 (四)酪氨酸蛋白激酶( TPK)途径 * * 第十六章 细胞信号转导 (Cell Communication and Signal Transduction) 跨膜信号转导步骤 特定细胞释放信息物质 信息物质到达靶细胞 与靶细胞的受体特异结合 启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应 多细胞生物 通过细胞间信号传递系统 调控机体活动。 单细胞生物 直接作出反应。 外界 刺激 第一节 信号分子与受体 (Signal Molecules and Receptor) (一)信号分子的种类 一、信号分子的种类与传递方式 1. 激素 又称内分泌信号(endocrine signal)。 由内分泌细胞分泌。 通过血液循环到达靶细胞。 大多数作用时间较长。 (2)例如:胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等。 (1)特点 2.神经递质 又称突触分泌信号(synaptic signal) 由神经元细胞分泌。 作用时间较短。 (2)例如:乙酰胆碱、神经肽类等。 (1)特点 3.生长因子 由普通细胞分泌,扩散到达靶细胞。 作用时间较短。 (1)特点 (2)例如:表皮生长因子(EGF) 等。 4.细胞因子 由普通细胞分泌的多肽或蛋白质。 介导或调节免疫功能、刺激造血。 (1)特点 5.无机物 如Ca2+ 、NO、CO等。 (2)例如:白介素(IL)、干扰素(IFN) 等。 (二)信号分子的传递方式 内分泌信号传递 2.旁分泌信号传递 3.自分泌信号传递 通过血液循环到达靶细胞的传递方式。 到达临近的靶细胞的传递方式。 到达自身作为靶细胞的传递方式。 二、受体的种类和作用特点 受体(recepter) 是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的特殊蛋白质或糖脂等。 配体(ligand)是能与受体呈特异性结合的生物活性分子。 (一)受体的种类 1.细胞膜受体(cell membrane receptor) 分类 膜受体 胞内受体 离子通道受体 G 蛋白偶联受体 单跨膜 受体 (1) 离子通道受体 又称环状受体,本身位于细胞膜上的配体门控离子通道,与配体结合,控制离子进出细胞。 存在于细胞质膜上的受体,绝大部分是镶嵌糖蛋白。 乙酰胆碱受体 (2) G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜?螺旋受体或蛇型受体。如神经递质受体和激素受体属于此类。 G蛋白偶联受体的结构 矩型代表?-螺旋, N端被糖基化,C端的半胱氨酸被棕榈酰化。 (3)单跨膜受体 含TPK结构域的受体 EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子 PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子 该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。胰岛素受体和生长因子受体等即属于此型。 2.细胞内受体(intracellular receptor) 主要分布于细胞核,多为转录因子,故称为转录因子受体或核受体。这类受体与相应的配体结合后,能与DNA的顺式作用元件结合,在转录水平调节基因表达。如固醇激素受体、甲状腺激素受体和维生素D受体等。 配体浓度 受体饱和度(%) 配体-受体结合曲线 (二)受体作用的特点 1.高度专一性 2.高度亲和力 3.可饱和性 4.可逆性 5.特定的作用模式 第二节 细胞信号传导途径 (Signal Transduction Pathway) 一、膜受体介导的信息传递 第二信使(secondary messenger)在细胞内传递信息的小分子物质,如:Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。 (一)环核苷酸信号转导途径 1. cAMP信号转导途径 信号分子→膜受体→G蛋白→AC→cAMP→ PKA→效应蛋白(酶)→生物学效应 (1)G蛋白及其信号转导途径 G蛋白(鸟苷酸结合蛋白) 分两类,一类由α、β和γ亚基构成异三聚体;另一类为单体小分子G蛋白,其成员包括Ras、Rap、Rac、Rho等50多种。 (+) 信号分子A 信号分子B 激动型受体 抑制型受体 (+) (+) γ β γ β γ β αs GDP- αi -GDP αs GTP- αi -GTP (-) AC ATP cAMP (+) PKA 生物学效应 R R AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP
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