肝细胞癌靶向治疗新进展 肝癌:全球第六位最常见恶性肿瘤 HCC的危险因素: 地域差异 HCC的治疗现状 治愈性治疗方案为早期HCC患者的治疗首选 手术切除、肝移植、局部消融 覆盖约30-40%的HCC早期患者 中晚期HCC患者:~70% 无法接受治愈性治疗 肝动脉化疗栓塞(TACE)仅对部分患者有益 放化疗均不敏感 肝细胞癌的靶向治疗:分子基础 HCC治疗中的分子靶向药物: 概述 HCC靶向治疗的类型 抗表皮生长因子 吉非替尼 埃罗替尼 抗血管生成药物 沙利度胺(反应停) 贝伐单抗 多靶点抑制剂 索拉非尼 (抗肿瘤增殖及血管生成) VEGF是血管生成的主要介导物质 索拉非尼治疗HCC的理论基础及I期研究 索拉非尼在HCC临床前研究中显示1 抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗血管生成 抑制小鼠异体移植模型中HCC肿瘤的生长 索拉非尼I 期临床研究证实2: 不同种族间无显著药代动力学差异 Child?Pugh A 级和 B级间无显著药代动力学差异 耐受良好,明确临床获益 索拉非尼治疗晚期HCC II 期试验设计 在晚期肝癌患者中,索拉非尼耐受良好并显示抗肿瘤活性 8% 的患者达到PR 或 MR, 34%的患者保持 SD ?16 周 独立评价的中位TTP 为5.5 个月 独立评价的中位OS 为9.2 个月 在Child–Pugh A 和 B 级患者间无临床药代动力学差异:
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