2013地贫重点.ppt

β地中海贫血 1.β地中海贫血是一种由于β-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病，多由β-珠蛋白基因点突变所致。 2.在中国人群中常见的突变位点有CD-41-42M,17M,-28M,IVS-II-654，CD71-72M等。 β地中海贫血 α地中海贫血 贫血和缺氧→EPO↑ 骨髓增生 骨髓腔增宽型 骨骼增大 骨骼变形（颅骨、掌骨、长骨形态改变） 铁利用障碍、反复输血 含铁血黄素沉着症 （沉着于心、肺、肝、胰等） 重型β地贫（Cooley`s anemia) 发病年龄早 3～6个月起病 贫血 面色苍黄进行性加重、呈重度 特殊面容 眼距增宽、鼻梁低平、额部隆起、颧高 肝脾肿大 含铁血黄素沉着症 最严重的为心力衰竭 易感染 . 当并发含铁血黄素沉着症时，心肌、肝、胰腺、脑垂体等出现相应的症状，其中最严重的是心力衰竭，是导致患儿死亡的重要原因之一。 本病如不治疗，多于5岁前死亡。 . 外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。 重型β地中海贫血的外周血象 . 骨髓象 : 红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。 重型β地中海贫血骨髓象(x100) 重型β地中海贫血骨髓象(x1000) . 红细胞渗透脆性明显减低。 HbF含量明显增高，大多＞0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。 颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。 (2)轻型β地中海贫血的分子与临床 β链的合成仅轻度减少。 杂合子状态（βA/β+、βA/β0） 患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度肿大。病程经过良好，能存活至老年。 . 实验室检查： 成熟红细胞有轻度形态改变; 红细胞渗透脆性正常或减低; 血红蛋白电泳显示HbA2含量增高(0.035～0.060)，这是本型的特点。HbF含量正常。 轻型β地中海贫血外周血象(x100) 轻型β地中海贫血外周血象(x1000) (2)中间型β地中海贫血的分子与临床 双重杂合子和某些地贫变异型的纯合子或双重杂合子状态， 病理生理改变介于重型和轻型之间。 . 幼童期出现症状，其临床表现介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度肿大，黄疸可有可无，骨骼改变较轻。 实验室检查： 外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量约为0.40～0.80， HbA2含量正常或增高。 1.α地中海贫血是一种由于α-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡而产生的单基因遗传血液病。多由α-珠蛋白基因的缺失突变所致。 2.研究发现中国地区常见的3种α地贫主要由-SEA、 -α3.7、-α4.2引起。 α地中海贫血 α珠蛋白基因簇位于第16号染色体短臂末端 （16p13.3）。 每条染色体各有2个α珠蛋白基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。 一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为α+地贫。 每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，则无α链合成，称为α0地贫。 α地中海贫血的临床类型 静止型 轻型 中间型 重型 静止型α地中海贫血 α+地贫杂合子状态，即仅有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略为减少。 患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中Hb Bart’s( γ4)含量为0.01～0.02，但3个月后即消失。 轻型α地中海贫血 α+地贫纯合子或α0地贫杂合子状态，即2个α珠蛋白基因缺失或缺陷，故有相当数量的α链合成。 患者无症状。红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红细胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和 HbF含量正常或稍低。患儿脐血Hb Bart’s含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。 中间型α地中海贫血 α0和α+地贫的双重杂合子状态,3个α珠蛋白基因缺失或缺陷。 患者仅能合成少量α链,其多余的β链即合成HbH(β4)。HbH对氧亲合力较高，又是一种不稳定血红蛋白，容易在红细胞内变性沉淀而形成包涵体，又称血红蛋白H病。 . 患儿出生时无明显症状；婴儿期以后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸；年龄较大患者可出现类似重型β地贫的特殊面容。 合并呼吸道感染或服用氧化性药物、抗疟药物等可诱发急性溶血而加重