HIV的感染与治疗教程.pptVIP

1985年，北京协和医院首先报告中国境内第一例艾滋病病人，此人为美籍阿根廷人，来中国旅游。5天发病后死亡,我国发现了第一例艾滋病病人。 HIV属于逆转录病毒，是球型结构的小颗粒，颗粒里面是病毒的基因。 在病毒感染靶细胞的过程中，这两个表面蛋白介导病毒进入人体细胞，随后通过逆转录酶在细胞浆中将病毒的RNA转录为DNA，完成遗传物质向细胞的传递。 病毒表面有两层脂质包膜 上面有gp120和gp41两个表面蛋白 表面蛋白对病毒的感染起关键作用。 HIV的基因组由两条单正链RNA组成，其主要基因结构和组合形式与其他反转录病毒相同，均有5’末端长重复区（LTR）、结构蛋白编码区（pro）、蛋白酶编码区（env）、具有多种酶活性的的蛋白编码区（pol）、外膜蛋白(env)和3’末端的LTR组成。 选择性感染CD4+T细胞 共用受HIV污染的、未消毒的针头及注射器； 输入污染了HIV的血液或血液制品 感染了HIV的母亲在产前、分娩过程中及产后不久将HIV传染给胎儿或婴儿。 可通过胎盘，或分娩时通过产道感染 也可通过哺乳传染。 鸡尾酒疗法 实质上是抗病毒治疗。所谓的鸡尾酒疗法是指像西方调鸡尾酒一样，根据一定的规律性把三种抗病毒药联合使用来治疗艾滋病的方法。 　 鸡尾酒疗法由美籍华裔科学家何大一于1996年提出。 鸡尾酒疗法:应用比较普遍且相对成熟。将两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂联合使用，可以有效的降低血液中的HIV载量延长病人的生存期。 核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂可以作用在HIV的早期，组织病毒脱氧核糖核酸的合成，使病毒不能复制；蛋白酶抑制剂作用于后期，阻断病毒”装配“的最后阶段。 该疗法的应用可以减少单一用药产生的抗药性，最大限度地抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程进展，延长患者生命，提高生活质量。 中医治疗 无症状期的感染者CD4在350以上。按照西医的治疗方案，这一期的病人是不需要治疗的，这一期持续时间理论上为8到12年，中医可发挥治未病的优势，在艾滋病发作之前尽量将其控制。 免疫调节疗法 通过增强感染者的免疫功能，以减缓疾病的发展，用于免疫调节的药物有丙种球蛋白，α-干扰素，IL-2，中药 美国人蒂莫西·布朗，2000年被查出感染艾滋病。在布朗治愈前，它已在他体内寄居了10年。在积极的治疗下，艾滋病毒并没有经常找布朗的麻烦。但不幸的是，在2007年，布朗被确诊为严重的骨髓性白血病。经过骨髓移植后，原本几乎被判死刑的布朗奇迹般获得重生。 经医学检测，布朗体内的艾滋病病毒消失，他由此成为世界首例被确认治愈的艾滋病患者。 骨髓中有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。据以往研究发现，这种变异基因只在少数北欧人体内存在。 * 酵母的一个反转录因子Ty1产生的蛋白TYA(P1-440)与gag类似，单独存在是也能自我装配成病毒样颗粒。 HIV病毒的感染与治疗 HIV的基因结构 gag抗原（HIV的组织特异性抗原） gag编码区编码的55kD的前体蛋白，在病毒成熟过程中，被pol基因编码的蛋白酶水解，分别产生以下片段： 1：基质蛋白（MA）P17 2：外壳蛋白（CA）P24、P2 3：核衣壳蛋白（NC）P15、P1、P6 Gag抗原就是指CA、MA、NC，它们都有保护病毒RNA不受外界核酸酶降解的作用。 不管病毒其他成分是否存在gag蛋白都能自我装配呈病毒样颗粒 病毒基因结构及蛋白结构 MA在N端被修饰呈疏水状态，能插入能插入病毒包膜的类脂双层，对HIV的形态其稳定作用。 CA、NC和病毒的RNA浓缩形成病毒的核心 两条RNA链和与之结合的NC蛋白形成一个高电子密度的核糖核蛋白复合物，CA形成一个圆锥状的外壳将RNA-NC聚合物包绕起来。 HIV病毒出芽时，gag蛋白呈空心球体，是为gag前体，而后在病毒编码的蛋白酶的作用下，裂解为MA、CA、NC及P6等前体，成为成熟颗粒。 HIV感染致病机理 HIV是宿主细胞质膜上装配的反转录病毒，摄取宿主细胞成分也是HIV的特性，可在感染细胞芽生时摄取许多宿主蛋白。病毒包膜蛋白只占整个病毒蛋白的0.1%以下，但是与病毒相结合的HLA-DR可占整个蛋白的20%以上，病毒摄取的宿主HLA-DR在数量上为HIV-1外膜糖蛋白的1.7-2.8倍。 是否是HIV病毒在体内难以被免疫系统清除的原因呢？ CD4分化