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成体干细胞（somatic stem cell）: 存在于成体组织内具有自我复制,在正常生理条件下可以分化产生一种或一种以上所在组织细胞的未成熟细胞。 被成功分离或鉴定的成体干细胞： 造血干细胞 神经干细胞 肠干细胞 皮肤干细胞 间充质干细胞 肝干细胞 生化特征？ 特异标记？ 增殖与分化的调控？ 三、成体干细胞 当前认识较多的是 造血干细胞 间充质干细胞 神经干细胞. 1.造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC) 存在部位: 骨髓、脐带血（25W前）、外周血 优势：多向分化、便于采集、处理，是基因治疗的理想靶细胞之一。 临床广泛应用(干细胞移植治疗血液系统疾病) HSC形态不确定，表面特异标记的确认存在争议 表面特异性标记主要有: CD34+、 CD38-、 Thy1+、 和lin-等 临床表明：以CD34+、 CD38-、 Thy1+和lin- 为标记的细胞亚群，这个细胞群体能够分化为血液系统的各种功能细胞，包括红细胞、粒细胞和各种淋巴细胞等，可以使患者移植后重建造血系统。 D.Thomas（干细胞移植和再生医学先驱 华盛顿大学教授获得诺贝尔奖(56年) 正常：只进行不对称分裂 一、干细胞增值、分化异常与疾病 （一）肿瘤干细胞与肿瘤 1994年John Dick首先发现急性髓样白血病（AML）病人体内存在肿瘤干细胞。 2003年发现了乳腺癌干细胞和脑肿瘤干细胞。 目前已经在肠道肿瘤、骨肉瘤、肝癌等实体瘤以及血液系统肿瘤中发现了肿瘤干细胞。 1. 肿瘤干细胞的发现 日本用ips培育的癌干细胞 2. 肿瘤干细胞的概念 肿瘤干细胞（cancer stem cell, CSC）也称为肿瘤起源细胞（tumor-initiating cell），是从肿瘤组织中分离或鉴定的少数细胞，具有无限的自我更新和诱导肿瘤发生的能力，是肿瘤产生的种子细胞。 肿瘤干细胞的生物学特征图 具有一些共同的表面标志物 均具有体内组织器官的迁移能力 均具有强大的自我更新能力 存在相似的、调节自我更新的信号转导途径 。 肿瘤干细胞分化不完全，不能形成成熟的功能细胞及功能性组织器官。 不同点： 相同点： 3. 肿瘤干细胞与正常干细胞的比较 4. 干细胞微环境与肿瘤干细胞恶性转化 肿瘤干细胞微环境图 肿瘤干细胞微环境中的信号异常活化或者结构改变，是肿瘤干细胞恶性表型的重要刺激因素。 大量研究证明： 成体干细胞的紊乱是许多肿瘤形成的核心因素。 （二）干细胞的衰老与老年疾病和退行性疾病的发生相关 血管干细胞和祖细胞功能不全 动脉粥样硬化 AD 干细胞生长障碍是主要原因 大量研究表明： 机体衰老过程中出现细胞DNA损伤和凋亡信号通路的活化 ，导致干细胞衰老。 重要突破：成纤维细胞能被诱导成为多能干细胞 iPS Cells (诱导型多能干细胞） 成纤维细胞中转入关键基因，得到iPS 细胞 Oct4 Sox2 Klf4 c-Myc 小鼠成纤维细胞 Yamanaka factors: 十年磨一剑! 新进展 目前世界上多家实验室先后建立的人iPS细胞系!（鼠、猪、人等） 2007 Yamanaka Cell 2007 ;Thomson ,Science 2007; George Daley ,Nature 诱导型多能干细: 是利用病毒载体将四个转录因子（Oct4,Sox2,KIf4和C-myc）的组合转入分化的体细胞中，使其重编程为类似胚胎干细胞的一种细胞。（Induced pluripotent stem Cells， iPS Cells )。 Oct4 Sox2 Myc Klf4 定向分化 心脏疾病 关节损伤 糖尿病 神经系统疾病 iPS 技术应用前景 iPS细胞 提供了病人自体细胞来源的多能干细胞 避免了自身免疫排斥 规避了干细胞研究的伦理问题 首次证明用几种已知的细胞因子可以使已经分化的体细胞逆转为未分化的状态—是生物学理论上的一次颠覆； 利用病人特异的iPS细胞可以实现因人而异的药物安全性和毒性检验. iPS:再生医学的应用意义 遗传纠正 * 2012年诺贝尔生理学或医学奖得主 英国科学家 (John Gurdon) 主要表彰他们在细胞核重新编程研究领域作出的重要贡献。两位科学家取得的成果都与诱导多功能干细胞相关。 日本科学家 (Shinya Yamanaka) 修复医学 (regeneration medicine) ips Why do researchers study stem cells ? 可能借助干细胞治疗的疾病(美国) :   Cardiovascular