第三讲消化系统的细胞保护分析.ppt

二、脑肠肽的细胞保护作用 （一）脑肠肽对胃肠道的细胞保护 胰高血糖素（glucagon）可使志愿受试者服用阿司匹林所产生的胃表面上皮损伤显著降低。 Szabo等报道，给大鼠注射生长抑素可防止由应激或无水乙醇等所引起的胃黏膜损伤，这一作用可被巯基耗竭剂所消除。研究中观察到，在生长抑素抗损伤的同时，还部分地防止了胃黏膜内谷胱甘肽还原酶活性的降低及脂质过氧化分解产物水平的升高，提示生长抑素可能通过谷胱甘肽还原酶活性以维持黏膜内非蛋白结合巯基含量，从而防止脂质过氧化的发生，以实现其细胞保护作用。 （二）脑肠肽对胰腺的细胞保护 生长抑素对实验性以及临床急性胰腺炎均有良好的疗效，只要给予生长抑素的时间合适，不仅对狗的急性胰腺炎有治疗作用，也有预防作用。 牛胰多肽对大鼠的实验性急性出血性胰腺炎也有极明显的保护作用，它可使病鼠的死亡率明显降低，存活时间大大延长，血清淀粉酶浓度显著降低，减轻胰腺炎的病变程度。胰多肽除可通过抑制胰蛋白酶分泌和改善胰腺血流量等机制减轻胰损伤外，细胞及分子水平的分析表明，胰多肽还能降低损伤因子引起的细胞膜流动性的增加和稳定膜的磷脂组分值。同时，胰多肽还能使磷脂酶A2破坏细胞悬浮液中半数细胞的浓度提高1.6倍，也就是说，胰多肽能提高细胞抗磷脂酶A2致损伤的能力。胰多肽是存在于胰腺中的活性肽之一，它能加强胰腺抗损伤能力，可能是抑制胰腺炎发生的一个天然防御因子。 （二）脑肠肽对胰腺的细胞保护 脑肠肽对胰岛B细胞也有保护作用。研究发现，皮下注射生长抑素，可减轻由链佐霉素（streptozotocin）引起的大鼠和小鼠的实验性高血糖。将生长抑素加入离体单层培养的胰岛细胞中，也可减轻链佐霉素的损伤作用。用半胱胺耗竭或用生长抑素抗血清来中和内源性的生长抑素，都可使链佐霉素所致的损伤加重，提示生长抑素是胰岛B细胞的天然保护因子，有潜在的抗损伤作用。电镜下细胞超微结构的改变与整体实验观察到的现象一致。 （三）脑肠肽对肝脏的细胞保护作用 有报道外源性上皮生长因子（EGF）可使半乳糖胺引起的肝衰竭大鼠死亡率降低，肝功能血清学指标及形态学变化改善，摘除大鼠颌下腺以减少内源性EGF则引起肝损伤加重、死亡率增加。 在离体原代培养的肝细胞，提前1小时向培养液中加入EGF可减轻醋氨酚引起的 GPT和GOT漏出，并呈明显的量效关系，表明EGF对肝有直接的保护作用。机制分析表明，EGF可增加正常肝细胞还原型谷胱甘肽（GSH）含量，同时可在一定程度上逆转醋氨酚引起的GSH含量降低。由于GSH在解毒方面具有重要作用，因此，EGF增强GSH含量的作用可能是其保护机制之一。李继尧等在小鼠在体肝脏和离体培养的肝细胞上还观察到，皮下注射神经降压素能抑制醋氨酚引起的SGPT和SGOT的升高，其作用机制可能与促进谷胱甘肽合成、加强清除自由基功能及减少Ca2+内流，缓解胞质Ca2+超载有关。 三、一氧化氮（NO）的细胞保护作用 （一）NO对胃肠道的作用 1.调节胃酸分泌 NO对基础胃酸分泌无明显作用，而对刺激性胃酸分泌具有调节作用。鼠脑室内注入或静脉注入大肠杆菌内毒素能消除机械性胃扩张所致的酸分泌效应，NO合酶抑制剂L-NAME能减弱脑室内注入内毒素对胃扩张致酸分泌效应的抑制作用，NO前体左旋精氨酸（L-Arg）能阻断L-NAME的效应，这表明脑组织对内毒素的急性反应涉及到NO合成。NO在神经反射通路中作为一种神经递质，抑制了胃扩张所致的胃酸分泌。进一步研究表明，应激时胃酸分泌的抑制是中枢系统内NO介导的一种保护性反射，尤其存在于迷走神经背侧运动核。胃损伤后的酸分泌变化也涉及到NO。 三、一氧化氮（NO）的细胞保护作用 （一）NO对胃肠道的作用 2.参与PGE2对壁细胞的保护作用 NO对壁细胞功能的保护有利于胃酸分泌的调节。适量Cl-的存在是HCO3-与其它离子交换的前提，在壁细胞pH值稳定的调节作用中有重要意义。有研究发现PGE2能驱动Ca2+依赖的NO/cGMP通路，导致壁细胞基底膜上Cl-通道开放，因而，壁细胞的Cl-通道是NO/cGMP通路发挥保护作用的靶目标。NO参与PGE2对壁细胞的保护作用。 三、一氧化氮（NO）的细胞保护作用 （一）NO对胃肠道的作用 3.调节胃蛋白酶（原）的分泌 NO供体及8Br-cGMP能促使胃蛋白酶（原）的分泌，这提示Ca2+中介的因素通过引起IP3释放、Ca2+流动、NO产生及cGMP累积来促使胃主细胞释放胃蛋白酶原。 三、一氧化氮（NO）的细胞保护作用 （一）NO对胃肠道的作用 4.调节黏液分泌 胃黏液细胞富含eNOS，表明NO可能调节黏液细胞的功能。大鼠胃腔内滴注二硝酸异梨糖醇（Isosorbide di