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肿瘤的检查 肿瘤的实验室检查 1、肿瘤标志物检测(掌握) 2、流式细胞术分析肿瘤细胞的周期改变、DNA倍体异常、DNA指数、肿瘤标志物表达(了解) 3、肿瘤基因及其表达产物检测(了解) 4、恶性肿瘤的实验诊断(熟悉) 血清肿瘤标志物检查 肿瘤标志物(tumor marker,TM) 的定义: 指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞生物合成、释放或者是宿主对肿瘤组织反应性的一类物质 。 由于肿瘤发生发展的原因至今不明,因此,TM的定义还有待于进一步的完善。 常见的肿瘤标志物 分类:癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类 前4类称为血清TM 后两类称细胞TM 常见肿瘤标志物 甲胎蛋白 ?-fetoprotein, AFP 一种糖蛋白,胎儿性蛋白,出生后不久即转为阴性或仅含微量 参考值 不同检测方法结果与参考范围不同 临床意义: (1)原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志 400 ng/mL(医学决定水平) (2)急慢性肝炎、肝硬化病人 ,300ng/mL (3)其他一些消化道恶性肿瘤,如胃癌、肠癌、胆管癌 (4)生殖细胞癌,睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 (5)孕妇:3-4月↑,7-8月高峰(400),分娩后约3周正常 异常增高帮助产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、脑积水、无脑儿和脊柱裂 癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA) -多糖蛋白复合物 ,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成 ,出生后血中含量极低 临床意义: 非器官特异性肿瘤相关抗原,通常为消化道恶性肿瘤,尤其是肠癌的标志物 肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高 连续随访定量检测血清CEA含量,对肿瘤病情判断更具有意义 消化系统炎症及其他系统良性病变,可出现不同程度的升高 吸烟对CEA含量有影响 糖类抗原19-9(CA19-9) 是胰腺癌和结、直肠癌的标志物 良性疾患时如胰腺炎和黄疸,也可增高 胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高 肿瘤的治疗监测:如在化疗效果监测中CA19-9减低不明显,可考虑调整治疗方案 癌抗原125(CA125) 1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白 卵巢癌辅助诊断的重要的标志物 其它妇科肿瘤如子宫颈癌、子宫内膜癌等 胃肠肿瘤如胰腺癌、肝转移癌、胃癌等 轻微上升还见于健康妇女 、良性卵巢疾患或非肿瘤患者(孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、急性输卵管炎、急性胰腺炎、急慢性肝炎等)。 糖类抗原l5-3( CAl5-3) 乳腺癌标志物,监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高 CEA在乳腺癌中也有诊断价值,如两者联合将可提高10%阳性率。 前列腺特异性抗原(PSA) 是目前诊断前列腺癌最敏感的指标,具有极高的组织器官特异性 是由前列腺上皮细胞产生的一种大分子糖蛋白,具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性 在血清中以多种形式存在,主要与抗糜蛋白酶ACT形成复合物,没有生物活性;另一种PSA即游离PSA(f-PSA) 测定PSA的类型和百分比有利于鉴定前列腺良性和恶性疾患,f-PSA百分比较低可能前列腺癌恶性度较高 50岁以上男性可能存在前列腺癌的筛查 理想肿瘤标志物的特征 (1)敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者; (2)特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确; (3)有器官特异性,能对肿瘤定位; (4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后; (5)半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移; (6)测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉 由于肿瘤基因的复杂性,没有一种肿瘤是单一类型的,故发现理想的TM就十分困难。 恶性肿瘤的实验诊断策略 肿瘤标志物的临床应用价值 普查 定位 确诊 分期 疗效监测 预后 TM检测的主要临床应用 部分肿瘤如肝癌、前列腺癌、绒毛膜上皮癌高危人群的筛查 协助肿瘤的诊断:如肝癌、前列腺癌、绒毛膜上皮、结肠癌、小细胞肺癌等 监测肿瘤的治疗效果、判断预后和复发的早期诊断 TM测定的影响因素 体内因素: 肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高 风湿病时CAl9-9浓度可增高 强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导
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