临床药理考试复习要点要点分析.docVIP

第一章 绪论 1、临床药理学（clinical pharmacology）：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应的性质和机制以及药物相互作用的规律的规律等，以促进医药结合、基础与临床结合，指导临床合理用药。提高治疗水平，推动医学与药理学发展为目的。 2、临床药理学研究内容：药效学研究、药动学与生物利用度研究、毒理学研究、临床试验、药物相互作用研究。 3、我国临床试验分四期： ⑴Ⅰ期临床试验：在人体进行新药研究的起始期，是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药动学过程，为制定给药方案提供依据。对象：健康人 ⑵II期临床试验：为随机盲法对照临床试验，对新药的有效性、安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量 对象：靶疾病的患者 ⑶Ⅲ期临床试验：是Ⅱ期临床试验的延续，扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性。 ⑷Ⅳ期临床试验：也称新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应特别注意罕见不良反应。包括扩大临床试验、特殊对象临床试验、补充临床试验。 4、临床试验方法学：遵循重复、随机、对照三项基本原则。 （1）对照：安慰剂对照、空白对照、剂量反应-对照、阳性药物对照、外部对照。 （2）随机：单纯随机、均衡随机、均衡顺序随机。 （3）盲法试验：双盲、单盲。 安慰剂：没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与试验药剂型、大小、颜色、重量、气味及口味相同的制剂，作为临床对照试验中的阴性对照物。 第二章 临床药动学 1、临床药动学：即临床药物代谢动力学，应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物体内过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，即ADME四个基本过程。ADE合称转运，DME合称处置，ME合称消除。 2、首关效应：又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的现象（药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象）。 3、血脑屏障：指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。 此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，但脂溶性较高的药物仍能以简单扩散的方式通过血脑屏障。 4、肾排泄三种方式：肾小球滤过、肾小管主动分泌、肾小管被动重吸收。 5、肝肠循环：由胆汁排入十二指肠的药物可从粪便排出体外，但也有的药物再经肠粘膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进体循环的反复循环过程。 6、一级动力学过程特点： 药物转运呈指数衰减，每单位时间内转运的百分比不变，即等比转运，但单位时间内转运的药物的量随时间而下降。 半衰期、总体清除率恒定，与剂量或药物浓度无关。 血药浓度对时间曲线下的面积与所给与的单一剂量成正比。 一级动力学过程又称线性动力学过程。由于该过程的K、半衰期等药动学参数与剂量无关，故又称剂量非依赖性速率过程。 7、零级动力学过程的特点： 转运速率与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。但每单位时间内转运的百分比是可变的。 半衰期、总体清除率不恒定，剂量加大，半衰期可超比例延长，总体清除率可超比例减小。 ）（3）AUC与剂量不成正比，剂量增加，其面积可超比例增加。 8、米-曼速率过程：低浓度一级，高浓度零级。dC/dt =-VmC/Km+C，Km表示消除速率达到Vm一般时的药物浓度。 9、主要药动学参数及临床意义: （1）半衰期t1/2：血浆药物浓度下降一半所需的时间。反映药物消除快慢，作为临床制订给药方案主要依据，有助于设计最佳给药间隔，预计停药后药物从体内消除时间以及预计连续给药后达到稳态血药浓度的时间。 （2）表观分布容积Vd：体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为L或L/kg Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度) 可以推断药物在体内的分布程度和组织中的摄取程度。 用来估算血容量及体液量：5L→分布于血液，10-20L→血浆和细胞外液，40L→全身体液 （3）血药浓度-时间曲线下面积AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，是计算生物利用度的基础数值，AUC与吸收后体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量、反映药物进入血循环的总量。 （4）生物利用度（F）：药物活性成分从制剂释放吸收进入体