35肾上腺皮质激素类药物分析.ppt

临床应用 4. 治疗血液系统疾病 缓解急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜 临床应用 5. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等 临床应用 6. 替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，常需配用盐皮质激素 不良反应 1. 长期大量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进综合征： 物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等 不良反应 （2）诱发或加重感染： 降低机体的防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散 （3）心血管系统并发症： 高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化 不良反应 （4）消化系统并发症： 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝 （5）神经系统： 兴奋症状 （6）骨和骨骼肌： 骨质疏松、肌肉乏力 （7）糖尿病 不良反应 2. 停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全： 表现：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。 原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体－肾上腺皮质轴 处理：缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH 7d左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。 不良反应 2. 停药反应 腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6-9个月长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 不良反应 （2）反跳现象： 其原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。 处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。 禁忌症 各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染 严重精神病或癫痫 活动性消化性溃疡 新近胃肠吻合术 骨折 创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压、糖尿病 妊娠妇女 注意事项 应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平 调整好食谱 严格掌握适应症和禁忌症 严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用 用药方法 小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后 大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救 一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗 隔日疗法：适用于需长期治疗的疾病，隔日清晨顿服2天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较小 大纲 糖皮质激素类药　　 （1）药理作用　　 （2）临床应用　 （3）不良反应 Questions 论述糖皮质激素的基本药理作用有哪些？ 糖皮质激素抗炎和抗休克作用的药理机制是什么？ 糖皮质激素的临床应用有哪些？ 糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病、注意事项是什么？ 结合糖皮质激素的药理作用阐述其主要不良反应？ 长期应用激素因减量过快或突然停药可引起哪些反应？其原因是什么？如何避免？ 肾上腺皮质激素类药物adrenocortical hormones 肾上腺的功能 肾上腺皮质激素的分类 盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带 醛固酮(aldosterone) 去氧皮质酮(desoxycorticosterone) 糖皮质激素(glucocorticoids)：束状带 氢化可的松(hydrocortisone) 性激素(sex hormones)：网状带 脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone) 雌二醇(estradiol) 外 内 肾上腺皮质激素分泌的调节 下丘脑 促皮质激素 释放因子 垂体 前叶 ACTH 肾上腺皮质 － － ＋ 应激 化学结构与构效关系 肾上腺皮质激素的基本结构 糖 皮 质 激 素 （glucocorticoids, GCS） 体内过程 注射、口服均可吸收 血浆蛋白结合率高 80%与皮质激素运载蛋白结合（corticosteroid binding globulin, CBG） 10%与白蛋白结合 在肝脏中代谢转化 可的松(cortisone) 氢化可的松(hydrocortisone) 泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone) 肾脏排泄 严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙 常用糖皮质激素类药物的分类 短效(8--12h)：氢化可的松