38镇痛药分析.ppt

* [临床用途] 慢性疼痛 po.,对剧痛效果不及吗啡，且有较多精神情感反应，已逐渐被放弃使用。 [不良反应] 1.一般反应 镇静、嗜睡、眩晕等 2.神经精神症状 烦躁、梦魇、幻觉（?激动） 3.心血管反应 兴奋作用(与提高血浆浓度中NA水平有关。);心梗者不宜用 4.抑制呼吸 纳洛酮对抗 喷他佐辛拮抗?受体可加剧吗啡戒断症状 * 第五节 其他镇痛药 曲马朵(tramadol) 中枢性镇痛药，不被纳洛酮完全对抗，有其他机制参与。不抑制呼吸，对心血管无明显影响，长期应用产生依赖性。 布桂嗪 (fortanodyn，强痛定) 镇痛作用为吗啡1/3,用于各种疼痛,对内脏绞痛效果差;有一定依赖性。 * 与阿片受体激动无关的镇痛药 罗通定(rotundine,颅痛定) 为四氢帕马丁的左旋体。 阻断多巴胺受体及促进脑啡肽和内啡肽而镇痛, 镇痛作用较哌替啶弱，比解热镇痛药强，不抑制呼吸,无明显药物依赖性—非依赖性镇痛药。 并有镇静、安定和中枢肌松作用。 对慢性钝痛、内脏绞痛、一般性头痛、脑震荡后头痛效果较好,也可用于痛经和分娩止痛,不影响产程和胎儿。 有催眠作用,适用于伴失眠的头痛者。 * 第六节 阿片受体拮抗药 阿片受体拮抗药 能阿片类药物竞争阿片受体,并能阻断吗啡的所有作用。 纳洛酮(naloxone) iv.迅速翻转吗啡的效应,在1 ?2min解除呼吸抑制;无药物依赖性,促进阿片类依赖者出现戒断症状。 首过消除明显，多注射用药。作用持续时间30?60min，抢救吗啡中毒需多次用药。 * [临床用途] 1.抢救阿片类药物急性中毒 2.解除阿片类药物麻醉的术后呼吸抑制及其他中枢抑制症状 3.阿片类药物依赖性者的鉴别诊断 4.试用于急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、中风和脑外伤的辅助治疗 5.研究疼痛与镇痛的重要工具药 纳曲酮 对抗作用强于纳洛酮,作用持续24h,用于防止依赖者复吸,以求根治。 * 第七节 阿片类药物依赖性与药物滥用 阿片类药均可产生依赖性 海洛因＞吗啡＞阿片＞哌替啶 * 一、药物依赖性与药物滥用 药物依赖性(in brief)——WHO定义： 指药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态 表现出一种强迫性地要连续或定期使用该药的行为和其它反应，为的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免由于断药所引起的不舒适。 可以发生或不发生耐受性。 同一个人可以对一种以上药物产生依赖性 * 药物依赖性分为： 精神依赖性 (psychological dependence) （心理依赖性，心瘾）——非常顽固，复吸主因 身体依赖性（physical dependence）（生理依赖性，体瘾？） 戒断综合征（withdrawal syndrome）——惧怕而继续用药 两者主要区别：躯体依赖性可产生明显的戒断症状而精神依赖性则否 有依赖性特征的药物多数二者兼有，个别只有精神依赖性 * 药物依赖性可归纳为： 药物依赖性 是反复用药引起的机体对该药心理和(或)生理的依赖状态 产生依赖性—突然停药—戒断症状 表现出渴望继续用药的行为和其它反应，以追求精神满足和避免不适 * 药物耐受性(drug tolerance) 耐受性指机体对药物的敏感性 降低，需增大药物剂量才能达到原有效应。 产生依赖性的过程中多数伴有耐受性的产生，少数可不产生耐受性。产生耐受性的药物不一定引起依赖性。 * 药物滥用 （drug abuse） 药物滥用 是药物成瘾者为了逃避停药所致戒断症状和（或）体验药物产生的欣快感而乱用药物的行为。且与医疗目的无关。 往往采用自身给药(self-administration)的方式 ,结果产生依赖性。 * 耐受性与依赖性的发生机制—尚未明确 与神经组织对吗啡产生的适应性有关； 脑啡肽能、谷氨酸能和GABG能神经元及其相互作用与吗啡的戒断症状密切相关； 细胞水平可能与阿片受体去敏感、受体下调以及AC激活有关。其他一些神经递质（谷氨酸, NA）可能也参与这一过程； 吗啡的依赖性与μ受体直接相关。 一旦停药，适应性稳态被打破 ? 戒断反应 * 精神依赖的发生机制 精神依赖的心理学基础是强化效应或奖赏效应 Koob和Bloom“戒断/依赖”学说：躯体依赖性/逃避戒断症状——负性强化效应（厌恶效应） Wise和Bozarth“精神刺激”学说：欣快感——正性强化效应（奖赏效应） CNS内存在着多巴胺(DA)能奖赏系统： 其中中脑腹侧被盖区及伏核区是成瘾性药物引起奖赏效应的最后通路 阿片类药可同时引起直接和间接的奖赏效应 * 二、阿片类药物依赖性治疗 ——三步骤，缺一不可 （一）脱毒治疗（约2周） 目的：缓解或消除吸毒者停毒期间严重