39抗病毒药和抗真菌药分析.ppt

* * 第三十九章 抗病毒药和抗真菌药 第一节 抗病毒药 病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附并穿入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。 抗病毒药的作用机制 竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖 阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用 阻碍病毒生物合成 增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配 第一节 抗病毒药 一、治疗艾滋病的药物 齐多夫定（ZDV） 是第一个获准治疗艾滋病的药物。 ZDV为治疗HIV感染的首选药，可减轻或缓解AIDS相关症状，为增强疗效、防止或延缓耐药性产生，临床上须与其他抗HIV药(拉米夫定)合用。 引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。 第一节 抗病毒药 拉米夫定 是一种胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人类免疫缺陷病毒的逆转录酶的活性，而不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢。 用于乙肝和艾滋病的治疗。 常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。 第一节 抗病毒药 司他夫定 为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。 第一节 抗病毒药 二、治疗疱疹病毒药物 阿昔洛韦 光谱抗疱疹病毒药物，对单纯性疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒、EB病毒等均有效。是目前最有效的抗单纯疱疹病毒药物之一，为首选药。 作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。 肾功能不全者、小儿及哺乳期妇女慎用，妊娠期妇女禁用。 第一节 抗病毒药 更昔洛韦 更昔洛韦对抗病毒与阿昔洛韦相似，作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。 第一节 抗病毒药 碘 苷 碘苷(idoxuridine)又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。 第一节 抗病毒药 三、抗流感病毒药 金刚烷胺 可特异性抑制甲型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。 主要用于预防甲型流感病毒的感染。也用于帕金森病的治疗。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。 第一节 抗病毒药 利巴韦林 利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。 第一节 抗病毒药 奥司他韦 在体内可转化为对流感病毒神经氨酸酶具有抑制作用的代谢物，从而抑制病毒颗粒的释放，阻止病毒的传播。 预防和治疗流行性感冒。 报告最多的不良反应是恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。 第一节 抗病毒药 四、抗肝炎病毒药物 干扰素 是机体细胞在病毒感染受其他刺激后，体内产生的一类抗病毒的糖蛋白物质。 干扰素有三种（?，?，?），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。 干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素?是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。 第一节 抗病毒药 干扰素 干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一