1分子生物学第十章基因表达调控Convertor.docVIP

基因表达调控 Chapter 10 生命现象是生物体内发生的极其复杂的生物化学过程的综合结果。 为了保证生命活动（如生长、发育、分化、繁殖、代谢和运动等）能够有条不紊地进行，所有生物体内发生的生物化学过程都必须受到有效的调控。 生物调控机制是生物在长期进化过程中逐步形成的。生物进化程度愈高，调控机制愈完善、愈复杂。 调控的分子生物学基础 调控的本质是化学物质与机体组织中具有重要功能的生物大分子之间进行物理化学反应的最终结果。 这些能够与化学物质发生结合并产生相应作用的生物大分子，一般称为受体。 调控分生物体内物质的调控和外源化学物质的调控。 物质之间的相互作用 包括生物大分子之间的相互识别与作用，如核酸与核酸之间的作用;核酸与蛋白质之间的作用;多糖与蛋白质之间的相互作用；蛋白质与蛋白质之间的相互作用 合成高分子与生物大分子之间的相互作用 有机小分子与生物大分子之间的相互作用，如辅酶与酶之间的相互作用； 有机分子与酶或蛋白质受体之间的相互作用 底物与酶分子之间的识别以及相互作用 无机金属离子与生物大分子之间的相互作用，如金属离子与酶或蛋白质之间的络合；与生物小分子（辅酶、ATP等）之间的络合作用； 1、神经调控作用 人及高等动物具有高度发达的神经系统，这类生物的各种活动和代谢的调节机制都处于中枢神经系统的控制之下。神经系统既直接影响各种酶的合成，又影响内分泌腺分泌激素的种类和水平，所以神经系统的调节具有整体性特点。 神经系统对生命活动的调控在很大程度上是通过调节激素的分泌来实现的。 2、激素调控作用 激素是生物细胞分泌的一类特殊化学物质，它对各种生命活动和代谢过程具有调控功能。 激素调控往往是局部性的，并且直接或间接受到神经系统的控制。 通常一种激素只作用于一定的细胞组织，不同的激素调节不同的物质代谢或生理过程。 3、细胞内酶水平调控作用 细胞内酶水平调控是通过调节细胞内的酶的种类、数量、分布或活性来控制各种代谢过程或生理过程。 这类调控主要包括：细胞膜结构的调控作用和酶的活性调控作用。 某些人工合成或天然存在的化学物质也具有调控功能，主要是表现在对酶的活性影响方面。 4、细胞内蛋白质和核酸间的相互作用 包括核酸与核酸之间的相互作用，如分子杂交、dsDNA中的操纵子、顺式作用元件、增强子、核酶、反义RNA、衰减子、TATA盒等 核酸与蛋白质之间的相互作用，如核小体、核糖体的形成、反式作用因子、阻遏蛋白、CAP、转录因子、核糖体蛋白、锚定蛋白、分子伴侣、HSP等 核酸与酶之间的相互作用：RNA聚合酶、DNA聚合酶、核酸酶、SSB、拓扑异构酶、内切酶、外切酶、连接酶、整合酶等 蛋白质与蛋白质之间的相互作用：支架蛋白、转录复合体、翻译复合体、剪切体的形成 基因表达调控的原理 指细胞用来调控各基因产物产出量的机制。 基因调控不仅是控制单个基因的机制，同时还要避免不同基因产物间无意义的相互作用。 没有基因调节就没有细胞类型的区别 基因调节可以是组成型的，即表达速率稳定 也可以是可调的，适合不同环境下细胞的需要 理论上基因调控可在基因表达的任何阶段进行，但主要在转录起始阶段，可以避免不必要的转录造成的资源浪费。 基因表达调控的策略 细胞周期调控。不同的发育周期调控不同基因表达。有丝分裂和减数分裂过程中DNA复制造成DNA数量和结构的变化对基因表达的影响 空间调控。真核生物转录和翻译在不同区域进行，而原核生物转录和翻译可同时进行，空间结构差异决定不同的调控机制 DNA结构调控。常染色质和异染色质。DNA重排、DNA重组、突变和修复。蛋白质结合。DNA甲基化或其它修饰。基因拷贝数目。 转录调控：转录复合体形成、Sigma因子、顺式调控因子(启动子、操纵子、增强子、终止子等)和反式作用因子(TBP、终止蛋白、抗终止蛋白等) RNA结构调控(转录后翻译前调控)。RNA降解、RNA加工和剪切、 RNA编辑、反义RNA、RNA干涉、RNA转移和定位 蛋白质合成调控：核糖体结合、密码子使用、移码、衰减子等 蛋白质结构调控(翻译后调控)：降解、装配、修饰和定位 基因表达能在转录、合成和翻译几个阶段中被调节 *转录经常是在起始阶段被加以调节的，这样可避免不必要的转录所浪费的能量。转录通常不是在延长的过程中被调控的，但可以在终止的时候调控。终止可用来防止转录。 *RNA的初级产物自己便是调节的目标。作为一个整体，转录的有效性可加以调节，例如：它的稳定性可以决定它是否被翻译。以开始的转录结果到加工成为一个成熟分子的可决定最终的mRNA的结构与功能。在真核细胞中，从核到细胞质的转运也是一个调节目标。在细菌中一个mRNA分子一合成便可参与翻译。 *翻译过程通常是在起始和结束的时候被加以调控的。 在原核和真核细胞中最普通的调控方式是控制转录的起始 1、细胞周期调控c