1NSAIIDs进展分析.ppt

抗炎免疫药理学 抗炎免疫药理学 抗炎免疫药物研究的理论基础 非甾体抗炎免疫药的研究进展 甾体抗炎免疫药的研究进展 疾病调修药研究进展 概述 炎症与免疫是一个问题的两个方面！ －－徐叔云教授 抗炎免疫药物研究的理论基础 既往观点认为, 炎症与免疫是疾病过程中两个独立的过程。 炎症和免疫是机体对异物的两种不同反应．但两者有着内在的联系，往往并存于同一病理过程中，相互影响与制约。 近几年来的研究表明，炎症过程自始至终都是由许多细胞因子调控，细胞因子也是免疫因子 炎症和免疫反应两者互相重叠，又不可分割，将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。 不仅有助于认识此类疾病的作用机制，有利于此类药物的开发研究，而且对于合理选用药物治疗炎症免疫性疾病具有重要的指导意义。 一、炎症反应对免疫的影响 炎症刺激引起交感神经兴奋，促进神经末梢释放神经递质，如去甲肾上腺素、肾上腺素、腺苷、肌苷等，分别作用于： 神经末梢突触前膜受体——调节神经递质释放的作用 免疫细胞上的突触后膜受体——后者调节免疫细胞（巨噬细胞 、血管内皮细胞）的反应活性。 巨噬细胞(M?)活化功能增强，但活化过度则可导致功能紊乱: 主要表现为分泌功能增强，产生大量的炎症介质 而抗原递呈功能和趋化吞噬能力减弱，导致免疫功能下降。 血管内皮细胞(EC)通过表达多种免疫相关分子参与或影响免疫过程。 细胞因子还可以引起其他与免疫功能有关的细胞因子的合成和释放，即级联(cascade)效应。 二、免疫损伤与疾病 （一）自身免疫性疾病 自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是原发的病理性自身免疫反应，指机体通过免疫反应破坏、损伤自身组织和细胞成分，导致的组织的损害和器官功能障碍所引起的疾病。 自身抗体的存在与自身免疫性疾病密切相关。但自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个同等概念。 自身免疫性疾病的类型 器官或细胞特异性自身免疫病 组织器官的病理损害和功能障碍仅限于抗体或致敏淋巴细胞所针对的某一器官。 系统性自身免疫病 自身抗原为多器官、组织的共同抗原，如细胞核、线粒体等，能引起多器官组织的损害。 （二）移植排斥反应 在同种异体组织、器官移植时，受者的免疫系统常对移植物产生排异反应(transplant rejection) 这涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，都是针对移植物中的人类主要组织相容抗原HLA(human leucocyte antigen)的反应。 1.宿主抗移植物反应（ host versus graft reaction，HVGR ） T细胞介导的排斥反应 抗体介导的排斥反应 2. 移植物抗宿主反应(graft versus host reaction，GVHR) 是免疫缺陷患者接受骨髓移植后发生的一种反应。 GVH的程度与供体和受体的HLA差别程度有关。 （三）免疫缺陷病 免疫缺陷病(immunodeficiency diseases)是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。 有两种类型 原发性：先天性免疫缺陷病(congenital immunodeficiency)，与遗传有关，多发生在婴幼儿 继发性：获得性免疫缺陷病(acquired immunodeficiency)，多因严重的免疫系统感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因引起，可发生在任何年龄。 三、抗炎免疫药物研究必要性 炎症免疫性疾病发病率高，病因或病理机制多不清楚，且无理想的抗炎免疫药 加快研究影响炎症免疫反应的药物具有重要的科学价值和现实意义。 抗炎免疫药的概念 抗炎免疫药——指既具有抗炎作用又能影响免疫功能的一大类药物。 抗炎免疫药理学——药理学的一门新的分支学科。 研究目的 探讨抗炎免疫药物的作用，作用机制及其作用的规律性 寻找防治炎症免疫紊乱性疾病有效的药物 揭示炎症免疫紊乱性疾病的病因和病理机制 抗炎免疫药分类 非甾体类抗炎免疫药 (Non-steroidal anti-inflammatory immunty drugs，NSAIIDs) 甾体类抗炎免疫药 (Steroidal anti-inflammatory immunity drugs， SAIIDs ) 疾病调修药(Disease modifying drugs，DMDs) 用途 主要用于多种伴有免疫功能紊乱的炎症性疾病的治疗。 非甾体抗炎免疫药的研究进展 非甾体抗炎免疫药（NSAIIDs）由于此类药具有糖皮质激素类(甾体类) 样抗炎、抗风湿作用,但又与甾体类化