2单基因遗传病分析.ppt

单基因遗传病 家政基因（housekeeping gene） 人类基因组中大约2-2.5万个基因，其中有一半左右的基因在所有的组织和细胞中都表达。它们对维持细胞的基本结构和功能具有重要作用。家政基因所表达的mRNA占细胞mRNA总量的90％。 专业基因(specialty gene) 人类基因组中只在某种或少数几种细胞中表达。专业基因编码的mRNA约占细胞总量的10％。 这些基因一旦发生改变？？？ 二、主要遗传方式 常染色体遗传 性染色体遗传 男性性染色体是不成对的，就性染色体来说，男性均为半合子（hemizygote)。 显性遗传 杂和状态下即可致病 隐形遗传 纯和状态下才致病 性染色体连锁的隐形遗传病男性单个突变即可致病。 常染色体遗传 (autosomal inheritance) 显性遗传 (短指症) 隐性遗传 (白化病） X伴性遗传 (X-linked inheritance) 显性遗传 （抗维生素D佝偻病） 隐性遗传 （血友病，Duchen型肌营养不良) Y伴性遗传 (Y-linked inheritance) (外耳道多毛症） 线粒体遗传 (mitochondrial inheritance) 系谱分析 (pedigree analysis) 系谱（pedigree）/系谱图：指从先证者入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解 第一节 单基因病的遗传方式 一 常染色体显性遗传病 常染色体完全显性遗传的特征 常染色体隐性遗传病举例－苯丙酮尿症 临床症状 智能低下、行为异常、排鼠味尿和癫痫发作 常染色体隐性遗传家系图 常染色体隐性遗传特征 1 由于基因位于常染色体上，所以它的发生与性别 无关，男女发病机会相等。 2 致病基因只有在纯合状态下才会致病 3 患者的双亲表型往往正常，但都是致病基因的携带者，出生患儿的几率是1/4，患儿的正常同胞中有2/3的可能性为携带者。 4 近亲婚配时，子女中隐性遗传病的发病率要比非近亲婚配者高得多，这是由于他们来自共同的祖先，往往具有某种共同的基因。 5 系谱中患者的分布散在的，通常看不到连续遗传现象，有时系谱中甚至只有先症者一个患者。 三 X伴性显性遗传 X伴性显性遗传：如果决定某种性状或疾病的基因位于X染色体上，并且此基因对其相应的等位基因来说是显性的，这种遗传病的遗传方式称为X伴性显性遗传（X-linked dominant inheritance，XD)。 抗维生素D佝偻病 临床特征：低磷酸盐血症导致骨发育障碍，一岁左右发病，O形腿，进行性骨骼发育畸形、多发性骨折、骨疼、不能行走、生长发育缓慢等。女性病情轻于男性。 该病基因等位：Xp22.2-22.1，编码749氨基酸残基，称为PHEX。 1.人群中女性患者比男性患者多一倍，前者病情常较轻 2.患者的双亲中必有一名是该病患者； 3.男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； 4.女性患者（杂合子）的子女中各有50%的可能性是该病的患者； 5.系谱中常可看到连续传递现象，这点与常染色体显性遗传一致。 Duchenne型肌营养不良(DMD) 临床特征:主要发生于男孩,4-5岁发病,肌肉变性,行走较晚,摇摆不定,腰椎过度前凸,自仰卧站立时动作特异,后期患儿双侧腓肠肌假性肥大,多于20岁前死亡. DMD基因:是迄今发现的最大基因之一,约2300kb,至少含70个外显子,对维持肌细胞膜的结构及脑细胞的记忆有重要的作用.此基因的缺失是DMD发生的主要原因,其余为重复、点突变。 血友病 19世纪出现于英国王室并通过联姻波及欧洲各王室的血友病，可算是历史上最著名的家族性遗传病例。血友病仅出现于男性，但却通过女性传给她们的子女。当时的英国女皇维多利亚就是血友病基因携带者，她的九个子女中，三女儿爱丽斯和小女儿比阿特丽斯也是携带者。爱丽斯嫁给了德意志帝国黑森大公爵的孙子，并将血友病基因遗传给了女儿艾琳和亚历山大。艾琳与德国皇帝的儿子结婚，又将血友病基因带到普鲁士家族中。亚历山大嫁给俄国沙皇尼古拉二世，并将血友病遗传给了自己的沙皇儿子，四个女儿也成了可能的携带者。比阿特丽斯的一个孙女也是携带者，嫁给西班牙国王阿方索八世，结果造成血友病基因在西班牙王族的流传。 1.人群中男性患者远比女性患者多，系谱中往往只有男性患者； 2.双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病；儿子如果发病，母亲肯定是个携带者，女儿也有