痛觉研究与阿片系统要点.pptVIP

一、痛觉的机理和控制 疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤。 疼痛是一种知觉体验,痛本质至今仍是难解之谜。迄今我们知道痛是一种自身保护机制,但过度的痛反应能使机体产生一系列生理病理反应,重者甚至导致体克、死亡。 疼痛的意义 疼痛是一种警戒信号,表示机体已经发生组织损伤或预示即将遭受损伤，通过神经系统的调节，引起一系列防御反应，保护机体避免伤害。 疼痛长期持续不止，便失去警戒意义，反而对机体构成难以忍受的精神折磨，严重影响学习、工作、饮食和睡眠，降低生活质量，产生一种不可忽视的经济和社会问题。 疼痛的产生 由一定的刺激（伤害性刺激）作用于外周感受器（伤害性感受器），换能后转变成神经冲动（伤害性信息），循相应的感觉传入通路（伤害性传入通路）进人中枢神经系统，经脊髓、脑干、间脑中继后直到大脑边缘系统和大脑皮质，通过各级中枢整合后产生疼痛感觉和疼痛反应。 　　伤害性感受器通常是指接受身体和内脏伤害刺激的第一级神经元。它们大多数是游离神经末梢少数带有附属结构，分布在皮肤、肌肉、关节和内脏器官。目前已确定的伤害性感受器主要有以下三类： 　（1）与C类纤维有关的机械－热伤害性感受器，对高强度的机械、物理（冷和热）和化学刺激均可发生反应，又称多模式伤害性感受器。 　（2）与A类纤维有关的机械－热伤害性感受器，信号传导速度比第一种快。 　（3）非机械伤害性感受器，大多位于关节部位，正常时对机械性刺激不敏感，有炎症时可对机械刺激发生反应。 伤害性感受器一般是由伤害性脊神经节（dorsal root ganglion, DRG）神经元发出，这种伤害性DRG神经元的动作电位具有明显的特征，即在动作电位的下降支有一“驼峰”，这是Ca2＋离子缓慢内流所致，也是判断一个神经元是否为伤害性神经元的重要依据。 伤害信息的传入 主要是Aδ和C纤维 沿背根进入脊髓背角 再将伤害信息传向脊髓以上的结构，最后到达大脑皮层。 伤害性信号的上行通路主要有以下几条： 躯干、四肢的痛觉通路： 脊髓－丘脑束 脊髓－网状 脊髓－中脑束 后索-内侧丘系 脊髓固有束 头面部的痛觉通路： 　三叉神经 →三叉丘系 内脏痛觉通路： 　交感神经 →脊髓丘脑束 　 丘脑内有三组核群与痛觉有关；它们是生脑腹侧基底复合体、后核群和内侧核群。 大脑皮层的第二体感区与痛觉有很大的关系，并可引起情绪反应。 痛觉的整合中枢 疼痛的中枢机制 闸门控制学说 闸门控制学说是由Melzac Wall在1965年提出来的该学说设想在脊髓后角存在一种神经调节机制，使神经信号在诱发痛知觉和痛反应前就受到闸门控制，这个闸门可以增强或减弱伤害性信号的传递。 传导疼痛的神经纤维有二，即直径大的粗纤维和直径小的细纤维。前者传导浅表性的锐痛，后者传导深部性钝痛和灼痛。这两种纤维传到闸门外的信号的对比可以决定闸门的开和关。当粗纤维（ Aδ ）传导时，形成闸门关闭效应，而细纤维（C）传达时，形成闸门开放效应。闸门的活动可以受到来自大脑的下行性影响。 现已证明高位脑的下行抑制系统至少包括内源性阿片肽、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)三种递质系统。脊髓背角的第二层,被认为是闸门所在 疼痛的效应 疼痛可使机体各系统发生相应的改变，如疼痛刺激心血管系统，使脉博加快，血压升高，心肌耗氧量增加，对老年或有心脏病者就注意疼痛可能引起冠状动脉供血中足而产生心绞痛，组织缺血甚至心缺梗塞。 在内分泌系统，疼痛使可的松（肾上腺皮质激素）释放增加，物质代谢增强，病人出现消瘦，伤口愈合缓慢。 疼痛与心理活动的关系 不同的病人疼痛的反应不同。病人的心理状态如病人的个性、对疼痛的耐受力、对疼痛的理解等均可影响病人的疼痛行为。焦虑和疼痛通常难以分清，疼痛病人常可表现出与焦虑有关的行为，如出汗、发颤、畏缩等；而与焦虑有关的感觉如恐惧等常可影响痛的感觉。有证据显示，生活充满焦虑的人，表达疼痛的计分比较少焦虑的人为高。 疼痛的控制 麻醉性镇痛药如吗啡，非类固醇抗炎症药物如阿司匹林都具有明显的缓解疼痛的作用，但是有很多类型的疼痛仍然很难控制，并且这些药物的也有较大副作用。 由于神经科学的快速发展，在痛觉和镇痛方面的研究也已取得了很大成绩，关于镇痛药物的研究也已显露出了曙光。 阶梯用药止痛法： WHO提出止痛治疗的框架方案是依疼痛程度使用止痛药的系统方法。 第一阶梯为非麻醉止痛药，如非类固醇类抗炎药非那西丁、阿斯匹林等，适用于因高度炎症性反应所致的外周性轻、中度疼痛、慢性疼痛，如类风湿性关节炎、头痛、腰痛等。这类药物能抑制外同周前列腺素合成中的关键酶――环加氧酶的活性，使受损伤细胞列腺素的产生和释放减少，从而使伤害性感受器的活动减弱。副作用为使溃疡病人的溃疡加剧甚至