细胞因子 分析.ppt

介导和调节特异性免疫应答的细胞因子 与细胞因子及其受体相关的生物制品 重组细胞因子的临床应用： EPO：重度贫血1989 IFN-γ：慢性肉芽肿1991 G-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1990 GM-CSF：肿瘤化疗后白细胞减少1991 IL-11：化疗引起的血小板减少1993 人TNF单抗：类风湿性关节炎2002 …… 小 结 细胞因子的概念 细胞因子的共同特点 细胞因子的生物学活性 思考题 1．试述细胞因子的特点? 2．试述细胞因子的分类和生物学活性? 谢 谢 ! 细胞因子 中山大学中山医学院免疫学教研室 洪海 hongh3@mail.sys.edu.cn 提要 ●细胞因子是由免疫细胞和某些非免疫细胞合成、分泌的 一类低分子量可溶性蛋白质。 ●细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；其 作用具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性、网络性和 两面性。 ●细胞因子被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、 集落刺激因子、趋化因子和生长因子等多种类型。 ●细胞因子通过结合细胞表面的细胞因子受体，具有多种 生物学功能 内容 ? 概述 ?第一节细胞因子的共同特点 ?第二节细胞因子的分类与生物学活性 ?第三节细胞因子的受体 ?第四节细胞因子与临床 概 述 概念：是由免疫原、丝裂原或其它因子刺激细 胞分泌的低分子量可溶性蛋白质,为生物 信息分子，具有多种生物学功能。 可由免疫细胞和非免疫细胞分泌 具有广泛生物活性 是细胞间信号传递分子 是除免疫球蛋白和补体外的另一类非特异性免疫效应分子 细胞因子的共同特点 ●理化特性：8～80kD的多肽或糖蛋白 ●分泌特点： 多细胞来源 细胞活化后分泌 短暂自限性分泌 ●生物学作用特点： 作用方式：多数细胞因子以自分泌和旁分泌方式发挥效应，某些CK在一定条件下也可以内分泌形式介导全身性反应。某些CK还可通过细胞内分泌起作用 ●通过CK受体发挥效应 ●生物学效应的复杂性： 多效性：一种CK对 不同靶细胞有不同效应 非特异性 高效性 CK CKR 效应功能 重叠性：不同细胞因子可表现出相同效应 两面性：生理作用，病理作用 拮抗性：一种CK抑制其它CK的功能 例一 例二 协同性：一种CK增强另一种CK功能 协同≠叠加　１＋１＞２ IL-2 IL-23 IL-2+IL-23 IFN-γ IFN-γ IFN-γ 例一 例二 细胞因子网络性：CK间相互诱生，CKR与CK相互作用 第二节 细胞因子的分类 细胞因子的命名 ? 按来源 ? 淋巴因子（lymphokine） ? 单核因子(monokine) ? 按功能 ? 白细胞介素（interleukin, IL) ? 干扰素（interferon, IFN） ? 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） ? 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） ? 生长因子（growth factor, GF） ? 趋化性细胞因子（chemokine） 细胞因子（CK）分类 白细胞介素(IL)：已发现38种，分别命名为IL-1~IL-37。IL-1,2,4~6,10,12 IL-12 IL-23 Ⅰ型干扰素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染细胞产生，主要功能：抗病毒，免疫调节促进MHCI类分子和MHCII类分子的表达 Ⅱ型干扰素： IFN-γ，由活化T细胞和NK细胞产生，主要功能：抗病毒，激活巨噬细胞，促进MHC分子的表达和抗原提呈，抑制Th2细胞 Ⅲ型干扰素： IFN-λ 干扰素(IFN)：具有干扰病毒感染和复制的能力。根据来源和理化性质，分为IFN-α,β,γ三种类型 肿瘤坏死因子(TNF) 1975年发现 TNF-α, TNF-β至少19个家族成员 使肿瘤出血坏死，诱导细胞凋亡，杀伤靶细 胞，产生恶液质，B细胞激活、分化及Ig 类 别转换 集落刺激因子：刺激造血干细胞和祖细胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-3等 各种集落刺激因子的特性 ?趋化性细胞因子(chemokine) 招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。? 分类: CXC亚家族：如IL-8，对中性粒细胞有强大趋化作用； CC亚家族：如MCP-1，可趋化单核细胞、NK、T细胞； C 亚家族：如淋巴细胞趋化蛋白； CX3C亚家族：如Franctalkine 生长因子(GF)：具有刺激细胞生长作用的细