奥拉西坦分析报告.pptVIP

奥拉西坦OXIRACETAM 又名 脑复智 临床竞争品种 鼠神经——神经营养剂 小牛血——心血管疾病的其他用药 申捷——神经营养剂 曲克芦丁——脑血管及周围血管扩张药 奥拉西坦——脑代谢功能促进剂（促智药） 长时程增强－－LTP（Long Term Potentiation ） 被科学界认为是学习和记忆的基础之一。 信号在神经通路中流动，尤其是高频信号多次重复流动，会造成神经通路的变化，再遇上类似的信号时，神经通道更为通畅。这种信息流动的易化是大脑最重要的功能之一，即学习记忆功能。 研发背景－－促智药 持久促进学习，增强记忆力等中枢神经系统功能 作用于大脑皮质和海马，具有选择性激活、保护和促进神经细胞功能恢复 不影响行为，无镇静和兴奋作用 无血管活性 基本不影响脑电图，或只有有益影响 能通过血脑屏障 副作用极小 临床验证大脑代谢指标改善 作用机理－－促智药NOOTROPICS 奥拉西坦（ORC）可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次海马，皮层和纹状体。 1） 中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与海马和皮层处的神经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高Ach的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制，进而激活该系统而发挥其作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与记忆有关的神经肽而起作用。 Ach：乙酰胆碱,是一种神经递质，传递神经冲动 作用机理－－促智药NOOTROPICS 2)药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力，并提高大脑对葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为大脑 正常工作提供充足的能量保障。 ATP:三磷酸腺苷 ADP:二磷酸腺苷 ATP=ADP+PI+能量 作用机理－－促智药NOOTROPICS 3）ORC可调节谷氨酸促离子α-AMPA，能选择性地和不可逆地延长离子通道开放时间，并且防止它的脱敏。ORC可增加L－谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发长度，对AMPA受体具有正性作用。ORC对谷氨酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强（LTP）的产生，增加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电位的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能增强突触反应，进而增强学习和记忆能力。 ORC还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性，调动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活质量。 作用机理－－促智药NOOTROPICS 4）蛋白激酶C（PKC）是存在于海马中的影响学习功能的蛋白，ORC可以通过改变γ－PKC的活化反应过程，增加PKC的活性，提高学习记忆能力。 作用机理－－促智药NOOTROPICS 简单说四种机理： 具有Ach激动作用，能选择性的提高皮层和海马区Ach的水平； 促进脑组织能量代谢 参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受体作用，提高记忆和认知能力； 激活海马区蛋白激酶C的活性，提高认知能力； 奥拉西坦药代动力学 文献资料显示：奥拉西坦在肝、肾分布浓度较高，除脑脊液中的半衰期为140分钟（静脉注射2．0克）外，在其余组织的半衰期与血浆中相似。奥拉西坦主要通过肾脏代谢，48小时内90%以上的药物以原型从尿中排出，个体间差异很小；老年人与健康年轻人的肾脏消除速度无显著性差异。 用法用量 静脉滴注，每次4g，每日一次；可酌情减用量，用前加入到100-250ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中，摇匀后静脉滴注。 对功能缺失的治疗通常疗程为2周，对记忆 与智能障碍的治疗通常疗程为3周。可酌情增减用量。 奥拉西坦毒理学 急性毒性研究表明，小鼠灌胃给药10g/kg体重，静脉给药2g/kg体重未见动物死亡； 动物长期毒性、生殖毒性、致突变研究以及依赖性试验研究证明，本品毒性极小，安全可靠。 奥拉西坦的优点 1）ORC与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑整合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能力； （2）ORC不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用； （3）ORC具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因缺氧、中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而精神兴奋药物只有短暂的中枢兴奋作用。 （4）ORC在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、耐受性好。 奥拉西坦的适应症： 1、治疗血管性痴呆引起的智能障碍：