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毒性試験から得られた統計解析結果と無毒性量の関わり_18970
* 毒性試験に使用する統計解析の注意点 小林克己 前川先生勉強会からの続き /2009-12-22 * 学習項目 分散分析(ANOVA)は,使用しない. Duncan, SchefféおよびTukeyの多重範囲検定は,使用しない. 群数が増加すると検出力は,低下する. * 日本で多く使用されている統計解析法(決定樹) 使用率; 23/122(公開化審法?28日間反復投与毒性試験),武田研究所報, 1981 Bartlett’s test *P0.05 P0.05 *P0.05 P0.05 *P0.05 P0.05 分散分析 Kruskal-Wallis’s H test Dunnett’s test 終了 Scheffé’s test P0.05, 0.01 群内動物数 同一 異なる Non-para type Dunnett’s test Non-para type Scheffé’s test 群内動物数 同一 異なる 終了 * ①分散分析で有意差が認められなくてもDunnettの多重比較検定で有意差を示した例 項目 対照群 低用量群 中用量群 高用量群 B6C3F1マウスの肝重量(g) 1.08, 1.09, 1.15, 1.09, 1.16, 1.00, 1.12, 1.01, 1.12, 1.02 1.09, 1.12, 1.15, 1.09, 1.04, 0.99, 1.24, 1.15, 0.99, 1.12 1.10, 1.20, 1.09, 1.02, 1.07, 1.12, 1.13, 1.06, 1.11, 1.20 1.16, 1.15, 1.24, 1.16, 1.22, 1.10, 1.18, 1.07, 1.18, 1.09 平均値±標準偏差 1.08±0.06 1.10±0.08 1.11±0.06 1.16±0.05 バートレットの等分散検定: P = 0.710で 等分散を示した 分散分析 P = 0.0804(有意差ナシ) Dunnettの検定(2α) - P = 0.923 Not. Sig. P = 0.674 Not. Sig. P = 0.039 * 7.4%↑ * ②Dunnett, Tukey and Scheffé の多重比較(範囲)検定の検出力(分布が大きい????) 項目 対照群 低用量群 中用量群 高用量群 F344♀, 78-wk, LDH(U/L) 168, 188, 181, 250, 122, 89, 125, 135, 211, 204 112, 168, 175, 241, 218, 49, 49, 76, 66, 30 69, 86, 145, 244, 135, 46, 105, 40, 53, 73 43, 59, 73, 99, 129, 181, 49, 69 動物数 10 10 10 8 平均±SD 167±49 118±76 100±62 88±47 指数 100 71 60 53 分散分析: P = 0.036 Dunnettの検定 P = 0.191 P = 0.045* P = 0.024* Tukeyの検定 P = 0.286 P = 0.077 P = 0.042* Scheffé の検定 P = 0.366 P = 0.120 P = 0.071 * 多重比較(範囲)検定の使い方 1薬剤: A0, A1, A2, A3 対照群(A0)対各用量のみ,計3回の検定* Dunnettの多重比較検定 ********************************************* 2薬剤以上の毒性?効果試験:C0, A1, B1, C1 C0vsA1, C0vsB1, C0vsC1, A1vsB1, A1vsC1, B1vsC1, 計6回の検定 Tukey or Duncanの多重範囲検定 毒性試験は,該当しない. ****************************************** 組み合わせが多いと有意差が検出されにくい. * 多重比較(範囲)検定の使い方 この場合はどうする? 高血圧ラットを用いた降圧剤の効果試験 A0, A1, A2, A3, 対象薬剤(RD, 市販品) ***************************************** 結果と解析法 A0=130, A1=132, A2=120, A3=110, RD=112 ①全対の検定,Tukeyの検定,感度↓ ②A0とRDをt-検定で効果を確認後A0に対して各用量間をDunnettの検定 * 多重比較(範囲)検定の検出力 対照群を何回も使用すると疲労することから有意差が検出しにくくなる.
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