自身炎症性疾病分析.ppt

AIDs的诊断流程 免疫缺陷与自身炎症性疾病对自身炎症性疾病的初识 湖北省妇幼保健院 儿童肾脏风湿免疫科 郑荣浩 自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases, AIDs/AUID) 1999年由Dan Kastner首先提出：基于2个发热综合征致病基因的发现(FMF、TRAPS) 由于基因诊断技术的进步，过去十年中多种自身炎症性疾病被认识和发现(全身性、器官特异性)，已成为一个新的重要的疾病领域 有一定地域种族分布特点，以中东和欧美多见；认为是少见病，但不罕见 2003年被归为原发性免疫缺陷病，因此其是PID的一类疾病；其由于基因突变使编码蛋白发生改变，导致固有免疫失调而引起全身性炎性反应 AIDs 又称遗传性周期性发热综合征、自身炎症性发热综合征 是一组遗传性、复发性、非侵袭性、炎症性疾病的总称 主要由于基因突变导致固有免疫失调，而引起炎症因子表达和清除异常所致 共同临床表现： 发热、皮疹、关节痛、关节炎、眼部病变、腹痛 发作期急性炎症反应物升高：中性粒细胞增多，血沉和CRP增高 常累积多器官系统 AIDs分类 单基因遗传 多因素遗传 遗传性周期热综合征：FMF、HIDS、TRAPS CAPS：FCAS、MWS、CINCA 肉芽肿性关节炎：PGA、Blau 综合征 化脓性疾病：PAPA、CRMO、DIRA JMP/NNS/JASL/CANDLE Still病 JIA全身型 痛风 Behcet’s病 Crohn’s病 Ⅱ型糖尿病 炎症信号通路分类 炎症复合体病 内源性：CAPS (FCAS/MWS/CINCA) 外源性： FMF、HIDS、PAPA 获得性：痛风、II型糖尿病和Schnitzler 综合征 受体拮抗剂缺陷 IL-1受体拮抗剂缺陷 (DIRA, 慢性复发性多灶性骨髓炎) IL-36受体拮抗剂缺陷 (DTTRA, 脓疱型银屑病) 蛋白酶体功能障碍综合征 JMP/NNS/JASL/CANDLE AIDs病种 周期性发热 家族性地中海热（ familial Mediterranean fever，FMF） 肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征 （tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome,TRAPS） 甲羟戊酸激酶缺乏症（mevalonate-kinase deficiency,MKD） cryopyrin 相关周期性综合征（CAPS） Muckle-Wells综合征(Muckle-Wells syndrome,MWS) 家族性寒冷诱发性自身炎症反应综合征(familial cold autoinflammatory syndrome,FCAS) 新生儿起病的多系统性疾病（neonatalonset multisystem inflammatory disease,NOMID）/慢性婴儿神经皮肤关节综合征(chronic infantile neurological cutaneous and articular syndrome,CINCA) 肉芽肿性疾病 Blau综合征 化脓性疾病 化脓性无菌性关节炎-坏疽性脓皮病-痤疮综合征(PAPA) Majeed综合征：慢性反复多灶性骨髓炎（chronic recurrent multifocal osteomyelitis,CRMO）、先天性红细胞性贫血和嗜中性粒细胞性皮肤病 IL-1受体拮抗剂缺乏症 家族性地中海热（ familial Mediterranean fever，FMF） AIDs最常见的一种，常染色体隐性遗传 MEF基因突变，编码Pyrin (16p13.3) 大多数10岁前发病，主要特征为发作性发热、腹痛、关节炎和皮疹 淀粉样变性是FMF最主要的并发症，肾脏淀粉样变是其主要的死因 秋水仙碱是主要的治疗方法 肿瘤坏死因子受体相关周期热综合征 （tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome,TRAPS） 常染色体显性遗传 TNFRSF1A基因突变，编码TNF受体(55000Mr) (12p13.3) 大多20岁前发病；发热期持续时间长（1周到数周，平均21天）；明显腹痛，约半数患者曾因此进行手术；离心性、痛性红斑，通常呈游走性；假性蜂窝织炎；可出现睾丸痛及阴囊痛 依那西普有效；IL-1拮抗剂如anakinra（阿那白滞素）对控制临床症状具有良好且之久的效果 甲羟戊酸激酶缺乏症（mevalonate-kinase deficiency,MKD） 高IgD伴周期热综合征（HIDS），常染色体隐性遗传，相关基因为甲羟戊酸酶(MVK)基因(1