解热镇痛药及非甾体抗炎药(新)分析.pptVIP

第八章 解热镇痛药及非甾体抗炎药 思考  为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？ 解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？ 学习重点 解热镇痛药及非甾体抗炎药的作用靶点，并在此基础上区别解热镇痛药与镇痛药，甾体抗炎药与非甾体抗炎药。 非甾体抗炎药的概念，分类 识别阿司匹林，对乙酰氨基酚，贝诺酯，羟布宗，吲哚美辛，布洛芬 第一节 解热镇痛药 结构 发现 理化性质 合成 作用机制 临床应用 代谢途径 不良反应 药物改造 构效关系 结构 发现： 咀嚼柳树皮可减轻牙痛 植物中提取得水杨苷 合成水杨酸 乙酰水杨酸 合成： 作用机制： 应用 百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药。现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等 用于心血管系统疾病的预防和治疗 对结肠癌有预防作用 不良反应  游离羧基对胃粘膜的刺激作用，可引起胃 及十二指肠出血等症 孪药 两种药效互补的药物，通过成酯或成盐修饰结合在一起，可发挥药物的配伍作用。 由这中方法形成前药叫互联体前药(Mutual Prodrugs)或孪药（Twin drug）。 孪药设计方法 两个具有相同的药理作用类型药物，或同一药物的两个分子．拼合在一起。可以产生更强药理的作用，或降低毒副作用，或改善药代动力学性质等。 贝诺酯 阿司匹林和对乙酰氨基酚均具有解热镇痛活性，将两者酯化缀合生成贝诺酯，具有协同作用，既解决了阿司匹林对胃的酸性刺激，又增强了药效。 舒他西林 舒他西林是氨苄西林与舒巴坦形成的酯，口服效果良好，到达作用部位分解出舒巴坦和氨苄西林，具有抗菌和抑制β-内酰胺双重作用。 结构 发现 理化性质 合成 代谢 作用机理及应用 结构 发现： 理化性质  还原性 水解性 鉴别反应 水解性  在酸性介质中水解生成对氨基酚 鉴别反应 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 芳伯胺特征反应 合成： 代谢 第二节 非甾体抗炎药 一、概述 概念：是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。 非甾体抗炎药的作用机制 羟布宗 结构 理化性质 酸性 3，5-吡唑烷二酮类药物抗炎作用与化合物酸性有密切关系 二羰基增强4-位氢原子酸性；易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液 鉴别 酸水解后重排，呈芳伯胺反应 代谢 应用 本品具有解热、镇痛、消炎及抗风湿作用，但无明显排尿酸作用，解热作用比保泰松强。用于关节痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。 应用 本品具有镇痛、抗炎、解热作用，用于风湿性、类风湿型关节炎和急性痛风的治疗，因副作用较大，主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著时的替代药物。 结构 应用 本品比阿司匹林作用强16～32倍，可缓解急、慢性类风湿关节炎和骨关节炎引起的疼痛，还可治疗软组织疼痛、牙痛、痛经等。 同类药物： 结构 本品用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗，也可用于术后、创伤后疼痛及急性痛风等治疗 N －利用生物电子等排原理用-CH=代替吲哚美辛中–N= －其抗炎效果是吲哚美辛的一半，镇痛作用略强 －属前体药物，在体内经肝代谢还原为甲硫基化合物 显示生物活性 舒林酸 双氯芬酸钠 －为苯乙酸结构 －镇痛作用强于吲哚美辛，副作用小，药效强 布洛芬 结构 发现 理化性质 应用 构效关系 同类药物 2-(4-异丁基苯基)丙酸 2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸。 苯丙酸。 4-异丁基 S构型 布洛芬的活性成分是S构型，无论服用布洛芬的哪种异构体，最终都将在体内可以转化为S构型 发现： 20世纪60年代在研究某些植物生长激素时，发现 萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-二取代的苯氧乙酸等化合 物都具有一定的消炎作用。 在研究芳基烷酸类化合物的结构与抗炎作用的关 系时，发现在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作 用增强。4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。 大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。 C H 3 C H C H 2 C H 3 C H C O O H 2 4-异丁基苯乙酸 布洛芬 理化性质： ①酸性：pKa 5.2，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液。 ②鉴别反应： 与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反应成酯。然后碱性条件下加盐酸羟胺，再在酸性条件下加氯化铁试液生成红色至暗红色的强五酸铁。 氟洛芬 酮洛芬 萘普生 吲哚洛芬 吡洛芬 二、对乙酰氨基酚 酚羟基 乙酰氨基 N-（4-