酪氨酸血症(圣元版)概要.pptVIP

演示内容均为圣元惠仁公司版权所有 未经许可请勿转载 全国医学检验连锁机构 SYCLIN — 仁对天下 · 惠及百姓 — 酪氨酸血症Tyrosinemia 酪氨酸的分解代谢 血液中升高的酪氨酸水平可源于三种酪氨酸代谢遗传疾病。 酪氨酸血症I 型于1957 年被报道，由于缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）所致。患者以加拿大魁北克省法裔或斯堪的纳维亚人占绝大多数，其他族裔也有病例发现。 本病发病率约为 1 /100000 加拿大魁北克法裔人群发病率很高,可达 1 /2000 酪氨酸血症II 型， 也称为眼皮肤酪暗锁血症，特症为影响角膜和皮肤，由于缺乏作用于酪氨酸分解的第一步的酪氨酸转氨酶所致。酪氨酸血症II 型于1973 年被报道，患者绝大多数是意大利人，其他族裔也有病例发现。 酪氨酸血症III 型是一种罕见的代谢病，由于缺乏4－羟基苯丙酮酸二氧化酶（4HPPD）所致，仅有少数病例被报道。除了这三种遗传疾病，暂时性酪氨酸血症是新生儿筛查时酪氨酸浓度升高的主要原因。 酪氨酸血症I 型通常在出生数月内逐渐显示肝肾综合症状。患儿表现为发育迟缓、肝肿大、肝功能紊乱以及由于肾小管功能障碍（范科尼综合症）导致的代谢性酸中毒和电解质紊乱。 肝脏生物合成功能的下降导致凝血因子减少和出血体质，之后常常紧接着血清转氨酶水平大量抬升。 未经诊断的患者肝病逐步发展到肝硬化、肝功能丧失直至死亡。任何时候患者可能发作包括腹水、黄疸和肠胃出血的急性肝危象。 神经系统病症包括异常的疼痛感觉、虚弱、麻痹和呼吸衰竭。病症有很大风险发展到肝结节和肝癌。大多数未经治疗的患者死于婴幼儿期或儿童期。 I 型患者不会有智力迟钝的现象 眼皮肤酪氨酸血症（II 型）的症状为角膜溃疡和在手掌及脚底出现疼痛的角化斑。在少数病人身上可能出现智力迟钝的状况。这些症状被认为是由于酪氨酸在细胞和组织里晶化所致。 酪氨酸血症III 型的患者有神经系统的症状，智力迟钝及运动失调。 新生儿的暂时性酪氨酸血症主要是代谢条件的自身限制导致的，常在早产儿身上发现，源自肝中4HPPD 酶活性不成熟。通常这种状况到两个月时会自然缓解 酪氨酸很容易用串联质谱筛查新生儿干血片的方法测量。 若酪氨酸浓度轻度到中度上升，但在后续检测中下降，说明是暂时性酪氨酸血症。这种暂时性上升与肝脏未成熟或功能障碍有关。 在第一个样本中非常高或在第二个样本中高的酪氨酸浓度可能指示了遗传代谢缺陷。对这些患者的诊断包括测量血浆中氨基酸的浓度和通过尿有机酸分析寻找琥珀酰丙酮。 在酪氨酸血症I 型中可发现血浆中酪氨酸浓度中度升高，常常伴随着甲硫氨酸浓度上升或可能伴随着一般性的氨基酸血症。在尿液中发现琥珀酰丙酮可确诊为I 型血症。 I 型的患者在淋巴细胞、红血球和肝组织中FAH 活性缺乏。 对酪氨酸血症I 型的产前诊断可通过检测羊水中的琥珀酰丙酮和在绒毛绒膜细胞或培育的羊水细胞中FAH 的活性来进行。 酪氨酸血症II 型的患者通常仅有酪氨酸浓度严重升高，且有酪氨酸尿。酪氨酸转氨酶活性可在肝和肾中测量。 III 型的患者酪氨酸浓度中度升高，血清和尿中存在4－羟基苯丙酮酸和4－羟基苯乳酸、 4－羟基苯乙酸，可通过有机酸分析检测。4HPPD 酶活性可在肝中测量。 琥珀酰丙酮 ( succinylacetone,SA) 酪氨酸血症 Ⅰ 型 酪氨酸血症 Ⅱ 型 酪氨酸血症 Ⅲ型 晚发型遗传性酪氨酸血症 Ⅰ 型 1例 遗传性酪氨酸血症 Ⅰ型 ( hereditary tyrosinemia typeⅠ) ,又称肝肾型酪氨酸血症 ,属常染色体隐性遗传 ,是由于肝、 肾