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抗菌药物概论 天津医科大学药理教研室 李欣 抗菌药物（antibacterial drugs）是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用的药物，主要用于防治感染性疾病。 对病原体（病原菌、寄生虫、恶性肿瘤细胞等）所致疾病的药物治疗统称为化学治疗(chemotherapy，简称化疗)。 用于化学治疗的药物即化疗药物(chemotherapeutic drugs)，包括抗菌药物、抗真菌药、抗病毒药、抗寄生虫药和抗肿瘤药等。 病原体 病原微生物:病毒、支原体、衣原体、立克 次体、螺旋体、细菌、放线菌、真菌 寄生虫 肿瘤细胞 化疗药物分类 抗微生物药（antimicrobial drugs） -抗菌药(antibacterial drugs) -抗真菌药(antifungal drugs) -抗病毒药(antiviral drugs) 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药(antineoplastic drugs) 化疗药物的临床应用中，应充分认识和注意机体、病原体与药物三者之间的相互辩证关系。 化疗药物是在于杀灭或抑制病原体的生长繁殖，促使机体的抗病能力和防御功能在与病原体的斗争中占居主导地位，从而使疾病趋向痊愈，机体恢复健康，但是，由于化疗药物的广泛使用，尤其是滥用而造成日益增多的病原体的耐药性，这不但使药物失去抗菌作用，导致治疗失败，甚至对机体造成不良反应和损害。 理想的化疗药物应具备： ①对病原体有高度选择毒性，而对宿主无毒或毒性极低； ②病原体对其不易产生耐药性； ③具有优良的药代学特点，最好为速效、强效及长效药物； ④性状稳定，不易被酸、碱、光、热 及酶等破坏； ⑤具有使用方便、价格低廉等特性。 常用术语 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics antibiotics）：是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum ）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性（antibacterialactivity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic ）：仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide ）：不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration ，MIC ）：药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration ，MBC ）：药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 化疗指数（chemotherapeutic index）：是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50 / ED50或 LD5/ ED95的比值表示。 安全指数(safety index) = LD5/ED95 抗菌后效应（post antibiotic effect ，PAE ）：当血药浓度已低于最小抑菌浓度或细菌停止接触抗生素后，对幸存细菌的生长仍有持续抑制效应。 抗菌药物的作用机制 抑制细菌细胞壁合成 影响胞浆膜通透性 抑制蛋白质合成 影响叶酸及核酸代谢 细菌的结构 抑制细菌细胞壁合成： 胞浆内粘肽前体的形成：磷氨酸，环丝氨酸 胞浆膜阶段粘肽合成：杆菌肽 胞浆膜外交叉联接过程：β-内酰胺类、万古霉素 细菌细胞壁 细胞壁主要结构成分是粘肽（肽聚糖）。能保持细菌的外形，而且能维持胞浆内较大的渗透压，保证细菌的正常功能。 G+细胞壁厚而坚韧，主要成分为胞壁粘肽，可达50层；G-粘肽含量少，细胞壁外还有脂蛋白、外膜及脂多糖。 影响胞浆膜通透性： 氨基苷类抗菌药→ 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药→ 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药→ 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药→ 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成 胞浆膜受损，膜通透性增加，菌体内氨基酸、核苷酸、蛋白质、糖和盐类等内容物外漏，导致细胞死亡。 抑制蛋白质合成：70S，50S，30S 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类 原核生物蛋白质合成 起始阶段：70S复合体形成 延长阶段：核蛋白体循环（注册、成肽、转位） 终止阶段：肽链脱落，70S复合体解体。 影响叶酸及核酸代谢 影响核酸代谢：利福平、喹诺酮类 影响叶酸代谢：磺胺类、甲氧苄啶 谷氨酸