善思达的全球及中国数据介绍分析报告.pptVIP

Based on Analysis of covariance (ANCOVA) model with treatment as a factor, and baseline value as a covariate. Risperidone LAI - paliperidone palmitate. Note: Negative change in score indicates improvement. 棕榈酸帕利哌酮 (N=228) Mean (SD) RLAI (N=218) Mean (SD) 基线PANSS 总分 82.1 (11.95) 84.4 (12.69) 终点PANSS总分 58.5 (16.77) 57.5 (16.38) 从基线终点的PANSS总分改变 -23.6 (16.28) -26.9 (15.43) 均数差异(SE) a,b -2.3 (1.48) 95% 可信区间 (-5.20; 0.63) 棕榈酸帕利哌酮疗效非劣于RALI （即使RLAI早期合并口服利培酮） 临床数据及意义 棕榈酸帕利哌酮 (N=229) N (%) RLAI (N=223) N (%) 有不良事件患者总数 168 (73.4) 167 (74.9) 失眠 41 (17.9) 30 (13.5) 静坐不能 30 (13.1) 44 (19.7) 震颤 24 (10.5) 40 (17.9) 上呼吸道感染 18 (7.9) 13 (5.8) 便秘 17 (7.4) 12 (5.4) 血催乳素升高 17 (7.4) 12 (5.4) 运动徐缓 43 ( 7.1) 44 ( 7.2) 不安 16 (7.0) 22 (9.9) 嗜睡 34 ( 5.6) 24 ( 3.9) 肌肉僵硬 10 (4.4) 16 (7.2) 焦虑 10 (4.4) 13 (5.8) 研究中发生率?5% 的不良事件 临床数据及意义 应用棕榈酸帕利哌酮，预防复发，从急性期治疗开始 Question：棕榈酸帕利哌酮能否有效持久控制症状，预防复发？ 急性发作 缓解维持 缓解维持 急性发作 急性期棕榈酸帕利哌酮能快速、有力的 控制疾病症状 √ 临床数据及意义 ? 棕榈酸帕利哌酮的关键临床数据与临床治疗学意义 棕榈酸帕利哌酮用于急性期精神分裂症治疗 棕榈酸帕利哌酮有效预防精神分裂症复发 棕榈酸帕利哌酮的临床研究小结 3001试验：棕榈酸帕利哌酮预防精神分裂症复发研究 可变剂量 – 棕榈酸帕利哌酮 25 mg eq. = 2% of patients 50 mg eq. = 28% of patients 100 mg eq.= 69% of patients *Based on dose established first half of stabilization phase. OL = open label 主要疗效终点：双盲期的Time to relapse 次要疗效终点：精神病住院次数，自伤或攻击行为恶化，自杀或自身观念，PANSS总分改变等 临床数据及意义 安慰剂对照 (n=204) 开放转换期 9 周– 可变剂量(N=849) 开放稳定期 24周 (N=681) 可变剂量(前 12 周)固定剂量* (后12周) 双盲维持期(N=410) 棕榈酸帕利哌酮 固定剂量*(n=206) Optional OL Extension Phase 筛选/洗脱期–Up to 7 Days (N=951) 到复发的中位时间 药物平均暴露时间：棕榈酸帕利哌酮：171天, 安慰剂：105天. 从随机到双盲期的时间 Log rank P0.0001 100 80 60 40 20 0 估计的没有复发的病人比率 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320 棕榈酸帕利哌酮可以有效延长精分患者无复发生存时间 安慰剂 (n=156) 棕榈酸帕利哌酮 (n=156) 临床数据及意义 PANSS, 阳性和阴性症状量表; ITT, 意向性治疗; SE, 标准误;LOCF, 末次观察值结转; BL, 基线; TR,过渡; DB, 双盲 PANSS 总分随时间的变化(ITT 分析) 双盲期内继续棕榈酸帕利哌酮治疗患者的PANSS总分继续改善，而安慰剂治疗 组的评分则出现恶化 Hough et al. Schizophr Res 2010;116:107–117 周 棕榈酸帕利哌酮 (n=205) 安慰剂 (n=203) 棕榈酸帕利哌酮 (n=408) ITT 患者 过渡/维持 双盲(LOCF) BL(TR) 8