钒治疗糖尿病研究进展技术分析.docVIP

钒化合物治疗糖尿病的研究进展为糖尿病患者更好更有效的治疗提供有效依据。糖尿病钒化合物糖尿病是因胰岛素分泌异常或缺陷所导致的一类糖代谢分泌紊乱疾病，表现为持续高血糖，对其他组织如眼、血管、心脏、肾和神经造成不同程度伤害，严重影响患者的生活质量。相关报道指出糖尿病的发病人数呈现出逐年增长趋势，我国糖尿病人数居世界之首，是主要发病国家。通常将糖尿病分为两大类型。糖尿病是由于分泌胰岛素的细胞被破坏导致的一种自身免疫性疾病；糖尿病是患者不能有效利用自身分泌的胰岛素，并在发病过程中伴随着胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍以及肝糖原输出过多等许多代谢性障碍［］磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂、双胍类、噻唑烷二酮类增敏剂、α－葡萄糖苷酶抑制药等对血糖有较好的控制作用，但同时存在体重增加、低血糖和心血管损伤等副作用因此研究副作用少、保护胰岛 β细胞的新型抗糖尿病药物成为当前的热点。中医中药被广泛的应用于治疗糖尿病，主要包括内服中药、中药浴足、穴位贴敷、针灸、中药热奄包等中药在治疗糖尿病方面有着自己独特的优势：采用中药治疗糖尿病不单纯是降糖，重在调理人体全面机能，整体恢复血管弹性，增加心、肝、肾、视网膜等组织营养性血流量［］，特别是中药能够克服化学合成药在降血糖的同时产生的副作用或诱发加重并发症的事实。。[6]。近年来，新型的抗糖尿病药物主要有胰高血糖素样肽 － 1 受体激动剂、AMP 激活蛋白激酶激动剂、二肽基肽酶 － 4 抑制剂、G 蛋白偶联受体 119 激动剂、钠 －葡萄糖同向转运体抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶 1B 抑制剂等，新型抗糖尿病药物不断涌现，为糖尿病的治疗提供了更多选择[。 胰岛素作用的信号转导过程 胰岛素作为体内唯一的降糖激素，由胰岛G细胞合成分泌后，与胰岛素靶细胞的特异性受体结合而发挥生物学效应。胰岛素与胰岛素受体(IR)的亚单位结合后，引起构象改变，使IR-β亚单位的酪氨酸磷酸化，激活胰岛素受体蛋白酪氨酸激酶(IR-PTK)，进而使胰岛素受体底物(HIS)的多个酪氨酸残基磷酸化，，从而发挥胰岛素的葡萄糖转运、糖原合成和蛋白合成等生物学效应。促进IR和IRs的酪氨酸磷酸化在启动胰岛素信号转导中至关重要，而蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase)催化的IR和IRS脱磷酸化则能减弱和终止胰岛素的作用[8]。 钒元素的基本化学性质及及其抗糖尿病作用 3.1 钒元素的基本化学性质102 %。 钒在人体内含量mg。钒的化学性质十分稳定，常温下不会被氧化，在5 时 ,钒多以氧3 -) 形式存在。VO3 - 经离子转运系统或自由进入细胞后 ,在胞内被还原型谷胱甘肽 ( GSH) 还原成 VO2 +( + 4 价氧化态)，即氧钒根离子。由此可见 ,钒的水溶液化学性质较为复杂[9]。 3.2 钒元素的基本化学性质钒抗糖尿病作用的分子机制主要有以下几个方面： （2）影响脂质磷酸酶钒的另一个靶点可能是脂质磷酸酶，即PTEN，它可使PIP3去磷酸化，对PI3-K信号转导产生负性调节。PI32K信号通路是胰岛素作用的重要靶点之一，-K，而PI3-K磷酸化磷脂酰肌醇(PI)生成磷脂酰肌醇三磷 （3）作用于胰岛素受体的下游位点。钒的胰岛素样效应似乎可绕过胰岛素触发的早期磷酸化脱磷酸化级联反应，而影响葡萄糖代谢。即使胰岛素转导途径不能正常发挥作用，钒也有降糖作用。因此认为，钒的作用位点位于IR的下游，可能与胞浆内PTK的激活有关。 3.3 钒化合物与Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病 研究发现，无机钒酸盐均有良好的抗Ⅰ型糖尿病作用[12-15]，但是 ,无机钒酸盐的胃肠道吸收率低 ,使得其生物利用度降低。 当服用高剂量无机钒酸盐后 ,实验动物常出现腹泻、精神萎靡、死亡等症状和毒副反应，因此合成有机钒化合物以提高钒在机体的生物利用度。有机钒化合物不仅可以降低金属的使用剂量和毒副作用 ,而且还能够增加钒化合物的溶解度 ,延长其药物的作用时间和药效。在钒化合物与Ⅱ 型糖尿病的研究中 ,使用 db/ db、ob ob、Zucker 以及 KK 等 型糖尿病模型研究了无机 3.4 钒化合物参与体内代谢 糖尿病的糖原代谢紊乱和脂质代谢异常主要与葡萄糖和糖原代谢的关键酶活性改变有关。给糖尿病患者钒化合物治疗后，其肝脏 PTP1B 的酶活性受到明显抑制 ,由此认为 PTP1B 是钒化合物降糖作用的重要作用靶点，钒化合物均能够通过抑制PTP1B的活性而发挥其降糖作用。钒类化合物可刺激葡萄糖转运，作用在各种脂肪组织、肌肉组织、培养的脂肪细胞以及肌肉细胞。钒无论以何种形式给予动物 ，在动物血浆和体液中最终都转变为氧钒基 一运铁蛋白和氧钒基一铁蛋白。 体外试验表明：钒通过磷酸盐或其他阴离子传递系统以钒酸盐形式进入细胞。在红细胞内氧钒基与血红蛋 白结合，而脂肪细胞内氧钒基则与谷胱甘肽构成复合物。细胞内和组