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免疫问答 1、Ig超家族的概念 组成 功能 位于免疫细胞膜表面,结构与Ig结构相似，在DNA水平与IgV区或C区有较高的同源性，以识别为主要功能的膜分子称为免疫球蛋白超家族（immunogloblin superfamily,IgSF）组成1.T细胞、B细胞识别抗原受体及其信号 转导分子(TCR BCR) 2.MHC抗原及相关分子 3.免疫球蛋白Fc段受体4.某些细胞因子受体(CKR) 5. 粘附有关的分子(AM) 6.细胞分化抗原(CD)功能1.识别抗原2.信号转导3.活化细胞4.粘附细胞5.参与抗体转运 其功能特点:IgSF与IgSF相互识别, IgSF与整合素相互识别,与其它分子相互识 2细胞因子与临床一、细胞因子与疾病1细胞因子及其受体的缺陷 包括先天性缺陷和继发性缺陷，例如重症联合免疫缺陷病（XSCID），这种患者的IL-2受体(链缺陷，使免疫功能严重受损2细胞因子表达过高 在炎症、自身免疫病、变态反应、休克等疾病时，某些细胞因子的表达量可成百上千倍地增加3可溶性细胞因子受体水平升高 在某些疾病(如肿瘤)条件下，可出现可溶性细胞因子受体(sIL2R)的水平升高因而封闭了细胞因子(IL2)的功能。 二 细胞因子与治疗 细胞因子疗法（cytokine therapy）:即细胞因子补充和添加疗法及细胞因子阻断和拮抗疗法。。重组细胞因子疗效佳，副作用小，是一种全新的生物制剂，已广泛用于肿瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障碍、创伤、炎症等治疗。（一）细胞因子补充和添加疗法1．IFN-(:主要用于治疗病毒性感染和肿瘤 2．IL-2目前多将IL-2与LAD/TIL合用治疗实体肿瘤，对肾细胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、结肠直肠癌有较显著的疗效3。TNF由于其全身应用副作用严重且疗效差4．CSF应用GM-CSF和G-CSF治疗各种粒细胞低下患者。（二）细胞因子阻断和拮抗疗法 其基本原理是抑制细胞因子的产生和阻断细胞因子与其相应受体的结合及受体后信号传导过程，使细胞因子的病理性作用难以发挥。该疗法适用于自身免疫性病、移植排斥反应、感染性休克等的治疗。三、细胞因子的检测是判断机体免疫功能的重要指标，具有重要临床及实验室研究价值。主要方法有1依赖性细胞株检测2功能检测3免疫测定4分子杂交技术5聚合酶链反应技术（PCR） 3白细胞游出血管移向组织大致经历的阶段 以多形核中性粒细胞(PMN)为例(1)、选择素介导可逆性起始黏附 炎症部位内皮细胞与PMN作用（E-选择素和P-选择素/ sLex ），在血流状态下介导PMN与内皮细胞的起始黏附（即滚动作用），并将PMN锚定于内皮细胞上。这种滚动作用是一种短暂、可逆的过程。(2)、白细胞活化 在某些趋化因子/活化因子（如IL-8 、C5a、PAF）作用下，起始黏附于内皮细胞表面的PMN活化。(3)、稳定黏附 PMN被激活后，其LFA-1表达上调、活化且构型发生变化，可更紧密地与ICAM-1结合，介导PMN与内皮细胞的稳定黏附。参与稳定黏附作用还有LFA-1/ICAM-2、VLA-4/VCAM-1等。(4)、白细胞穿越内皮细胞向炎症部位移行 稳定黏附后，L-选择素迅速从PMN表面脱落，PMN-内皮细胞间黏附作用减弱并分离，PMN定向迁移到炎症部位。 4Fas和FasL诱导细胞凋亡的机制 Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可以出现在多种细胞表面，包括淋巴细胞。但FasL的表达却有其特点，通常只出现于活化的T细胞(特别是活化的CTL)和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。表达FasL的效应杀伤细胞会与自身表达的Fas结合，诱导自身的凋亡过程（AICD）。Fas分子胞内段带有特殊的死亡结构域(DD,death domain)。三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD。FADD由两部分组成：DD和DED。DED指死亡效应结构域，因而FADD是死亡信号转导中的一个连接蛋白。该蛋白再以其DED连接另一个带有DED的后续成分，即caspase 8，后者作为酶原而被激活，引发一组caspase的级联反应 5 BCR/TCR多样性产生的机制（一）胚系中众多的V、D、J基因片段在胚系中，VH、VL、DH、JH、JL基因节段众多的数目，使B细胞可以从中各选择一个基因节段组合并连接成各种不同的功能性基因。其编码的可变区可以识别107种抗原特异性。（二）VDJ连接的多样性1．密码子错位 接合可以发生在连接部位的任何密码子之间。因此，同一对基因节段连接时，由于接